Bill Murray, Dan Aykroyd i Harold Ramis znów zakładają swe protonowe plecaki, by stoczyć bitwę z siłami zła na Manhattanie! Po zwycięskiej, acz kosztownej dla Nowego Jorku wojnie z półświatkiem zaświatów Pogromcy Duchów chwilowo porzucili swe zajęcie - nie na długo jednak. Oto jeden z pradawnych tyranów postanowił zafundować sobie efektowny comeback do świata żywych, za pomocą swego portretu z manhattańskiego Muzeum Sztuki. Problemy z doborem ciała dla swej niegodziwej duszy rozwiązuje wcielając się w urocze dziecko Dany Barret. Korzystając z pomocy opętanego przez złego ducha kustosza muzeum, chce on zamienić Nowy Jork w miejsce zupełnie nie sprzyjajace spokojnemu życiu. Ostatnia nadzieja w ekipie Pogromców Duchów, którzy wkraczają do akcji z prawdziwym znawstwem i brawurą!