Do Biura Stenografii i Maszynopisania Cavendish wpływa nietypowe zlecenie. Klient prosi o przybycie konkretnej maszynistki. Kiedy Sheila Webb (Jaime Winstone) 22 udaje się pod podany adres, zastaje straszny widok. Pod numerem 19 przy ulicy Wilbraham odkrywa zwłoki elegancko odzianego mężczyzny. Wokół znajdują się zegary, wszystkie nieruchome, wskazujące tę samą godzinę. Przerażona wybiega na ulicę, gdzie wpada wprost na agenta specjalnego Colina Race'a (Tom Burke). Panna Webb staje się główną podejrzaną w śledztwie inspektora Hardcastle'a (Phil Daniels), gdy wychodzi na jaw, że mieszkanka Wilbraham 19, niewidoma staruszka Millicent Pebmarsh (Anna Massey), nigdy nie dzwoniła do agencji zatrudniającej Sheilę. Policja przesłuchuje mieszkańców ulicy Wilbraham, co wpływa jedynie na skomplikowanie dochodzenia. Sfrustrowany inspektor zgłasza się o pomoc do znajomego swego ojca, detektywa Herkulesa Poirota (David Suchet).

Herkules Poirot (David Suchet) udaje się do Kornwalii na przyjęcie wydawane przez swego przyjaciela, a jednocześnie słynnego aktora Sir Charlesa Cartwrighta (Martin Shaw). Wśród gości znajdują się ludzie teatru, klika wysoko postawionych osobistości oraz lubiany przez wszystkich wielebny Babbington (Nigel Pegram) wraz z małżonką (Anna Carteret). Konsumpcja i rozmowy trwają w najlepsze, kiedy nagle duchowny dławi się pijąc drinka, upada i umiera w konwulsjach. Całe towarzystwo, łącznie z detektywem, jest przekonane, iż śmierć Babbingtona to tragiczny wypadek, zwłaszcza że analiza nie wykazuje w szklance zmarłego żadnej trucizny. Przekonanie belgijskiego śledczego ulega jednak zmianie, kiedy na innym raucie dochodzi do podobnego zdarzenia. Okoliczności są podejrzanie podobne do tych z przyjęcia u Cartwrighta. Poirot rozpoczyna kolejne skomplikowane śledztwo.

Podczas przyjęcia dla dzieci z okazji Halloween jedna z dziewczynek, Joyce Reynolds (Macy Nyman), twierdzi, że kilka lat wcześniej była świadkiem morderstwa. Ponieważ jest znana z fantazjowania, nikt nie daje wiary jej słowom. Jednak jeszcze tego samego wieczoru dziewczynka zostaje znaleziona martwa. Na prośbę Ariadne Oliver (Zoë Wanamaker) dochodzenie w zagadkowej sprawie podejmuje słynny detektyw Herkules Poirot (David Suchet). Mistrz dedukcji jest przekonany, że sensacyjne wyznanie ofiary nie było bez związku z jej śmiercią. Wkrótce dowiaduje się o kilku podejrzanych zgonach, które miały miejsce w okolicy w ciągu minionych lat. Kiedy zamordowany zostaje także młodszy brat Joyce, Leopold, Poirot nabiera przekonania, że miejscowe dzieci znają pewien niebezpieczny sekret z przeszłości. Musi go odkryć, zanim zginie kolejna dziewczynka.

Herkules Poirot (David Suchet) wraca z misji w Stambule słynnym pociągiem Orient Express. W trakcie podróży detektywa zaczepia arogancki amerykański biznesmen Samuel Ratchett (Toby Jones), oferując dużą sumę pieniędzy za ochronę przed tajemniczym osobnikiem, ślącym mu listy z pogróżkami. Poirot, zrażony gburowatością mężczyzny, odmawia. Kiedy następnego dnia, gdzieś w górach Serbii, pociąg zatrzymuje się przymusowo z powodu obfitych opadów, Ratchett zostaje odnaleziony martwy w kolejowym przedziale. Okazuje się, że Amerykanin zginął w nocy od ciosu nożem. Przekonany, że zbrodniarzem jest jeden z pasażerów Orient Expressu, Poirot natychmiast podejmuje śledztwo. Ponieważ pociąg wciąż stoi unieruchomiony, mistrz sztuki dedukcji może przesłuchać wszystkich podejrzanych. Szybko okazuje się jednak, że śledztwo nie będzie należało do prostych, ani tym bardziej bezpiecznych.