Po gwałtownej kłótni z Eddim w końcówce poprzedniego sezonu, kolejny sezon Siostry Jackie rozpoczyna się parę miesięcy po tym wydarzeniu. Jackie wraz z rodziną spędza wolny czas na plaży. Zerwała ona kontakty z Eddim i nie przyjmuje pomocy finansowej O’Hary.

Poranek Jackie zaczyna się od zmagań z narastającym niepokojem Grace. W międzyczasie Jackie pomogą cierpiącej rodzinie, w przyspieszeniu diagnozy małego chłopca, cierpiącego na mukowiscydozę. Jednak po przeprowadzeniu wszystkich badań, mały pacjent wraca do domu ze złą informacją.

Obecność Ginny Flynn oraz Kaitlin na przyjęciu dla dzieci denerwuje Jackie. Kaitlyn przyłapuje Jackie na braniu narkotyków. Kevin mówi jej, że nie podoba mu się finansowa propozycja O’Hary. Coop sprawdza jak Eddie radzi sobie w nowej pracy i chwali się, że jest pośród 25 najlepszych lekarzy w Nowym Jorku. Przez to, że Jackie musiała zostać dłużej w pracy nie ma nikogo kto mógłby odebrać dzieci. Jackie wraca do domu i zastaje dzieci bawiące się z Kevinem i Eddim.

Jackie oskarża Eddiego, że ten ją prześladuje i każe mu zostawić ją i jej rodzinę w spokoju. Coop i Jackie nie zgadzają się co do sposobu leczenia nudności u pacjenta, który jest w trakcie chemioterapii. Jackie zapewnia pacjentowi dostęp do medycznej marihuany, pomimo , że jest ona w Nowym Jorku nielegalna. Eddie wybiera się z Kevinem na mecz baseballowy, pomimo tego, że miał to być wieczór Kevina i Jackie. Zoey intubuje pacjenta wbrew zasadom szpitala. Wyjawia Jackie, iż podejrzewa, że jest w ciąży.

Akalitus chce by Coop był twarzą szpitala All Saints, w szeroko zakrojonej kampanii reklamowej, która ma na celu przyciągnięcia większej ilości ubezpieczonych pacjentów. O’Hara zwierza się Jackie, że była ona w związku z Sarah Khouri. Zoey, wciąż żyje w niepokoju w związku z jej potencjalną ciążą. Żeby zapomnieć o swoich rozterkach rzuca się w wir pracy.

Jackie nie podoba się relacja Eddiego z Kevinem i prosi go o zaprzestanie spotkań.

Po przyjęciu urodzinowym, Fi rozcina sobie wargę. O’Hara i Jackie muszą zszyć ranę w kuchni Peytonów. Jackie zauważa frywolne zachowanie Sarah Khouri i wspomina o tym O’Harze. Libby Sussman, patron szpitala All Saints zostaje przewieziona na ostry dyżur. Libby obraża Coopa i jego lekarskie umiejętności.

Coop umawia swoją znajomą Georgię na randkę z Eddiem, który zabiera ją do baru Kevina.

Kevin oczekuje od Jackie obietnicy, że ta nie weźmie od O’Hary pieniędzy. Jackie wykupuje dostęp do skrzynki pocztowej, na którą ma przyjść karta kredytowa, którą Jackie będzie mogła płacić za recepty. Jackie kłamie mówiąc O’Harze, że Kevin zgodził się by przyjęła od niej pieniądze.

Jackie pokazuje O’harze fałszywe wyniki badań rezonansu magnetycznego, żeby mogła dostać receptę na leki. O’Hara konsultuje się z ortopedą i wychodzi na jaw, że Jackie sfałszowała wyniki badań. Akalitus ponownie zatrudnia Eddiego na stanowisko farmaceuty. Akalitus i Jackie radzą żonie pacjenta by wystąpiła o rozwód, po to by zapobiec ich bankructwu i by pacjent mógł zostać objęty ubezpieczeniem. Coop jest niepocieszony wynikami kampanii reklamowej, której był gwiazdą. Proponuje rozpoczęcie nowej kampanii, za którą zapłaci on sam. W drodze domu Jackie pomaga biznesmenowi, który zasłabł. Znajduje w jego kieszeni narkotyki, które bez namysłu zabiera. Wkrótce okazuje się, że biznesmen jest dilerem narkotyków.

Jackie udaje się uniknąć pytań O'Hary na temat sfałszowanego badania medycznego.

Jackie wraca do pracy po nieudanym urlopie z rodziną. Dealer narkotyków chce się zemścić.