Agent 47 dostaje zlecenie zabicia prezydenta Rosji, przez co wplątuje się w międzynarodowy spisek. Od tej chwili zdany tylko na siebie rozpoczyna śledztwo, chcąc zdemaskować sprawców intrygi.
Kiedy policja przeprowadza atak na mieszkanie Agenta 47, wybucha bomba, on sam wyskakuje przez okno ze swojego mieszkania i ląduje w kolejnym, w którym dwaj mężczyźni grają w grę „Hitman Blood Money” na konsoli PS2, na motywach której powstał tenże film.