Serial przedstawia pracę techników kryminalistycznych w Las Vegas. Grupa pod dowództwem Gila Grissoma codziennie mierzy się z nowymi sprawami, wśród których najczęściej pojawiają się morderstwa, kradzieże, porwania itd. Dzięki temu serialowi można dowiedzieć się wszystkiego na temat prowadzonego śledztwa, pobierania i znajdowania dowodów na miejscu przestępstwa.
Upozowane zdjęcie z miejsca zbrodni, które staje się aż za bardzo autentyczne, wciąga CSI w sprawę sierści zebry, wejściówek i ponurej listy kontrolnej.
Funkcjonariusze CSI badają części ciała znalezione w lumpeksie i stwierdzają, że należą one do samotnego ojca, który udusił się prochami skremowanego człowieka.
Dwa przypadki przywrócenia zmarłych do życia prowadzą CSI do skompromitowanego byłego naukowca, którego kontrowersyjne badania chyba zostały wznowione.
Na pełnej niezwykłych wypadków nocnej zmianie funkcjonariusze CSI zakładają się o to, komu przypadnie pierwsza tego wieczoru śmierć z przyczyn naturalnych.
Sara i Ray poznają niezwykłą historię kobiety zabitej przez pumę. Nick prowadzi śledztwo w sprawie nastolatki, którą prześladowanie w sieci doprowadziło do samobójstwa.
Ray bierze sprawę w swoje ręce, gdy zbiegły seryjny morderca Nate Haskell pojawia się w nagraniach, którymi szantażuje ojca jednej ze swoich „narzeczonych”.
W Los Angeles Haskell porywa byłą żonę Raya, co powoduje, że ich zabawa w kotka i myszkę nabiera zupełnie nowego charakteru, a Langston przestaje słuchać rozkazów.
Stokes dokonuje makabrycznego odkrycia w galerii sztuki. Zespół CSI szuka odpowiedzi w sprawie z przeszłości. Ciało znalezione pod wiaduktem skrywa słodką tajemnicę.
Zespół CSI odkrywa, że trzy pozornie niepowiązane ze sobą morderstwa łączą się z wcześniejszymi nierozwiązanymi sprawami. Zaczyna się prawdziwa jazda bez trzymanki.
Doktor Robbins przeżywa szok, gdy jego żona zgłasza, że w ich łóżku leży nagi martwy mężczyzna. Chociaż kobieta zaprzecza zdradzie, zespół ma wątpliwości.