Badając zniknięcie Margaret Shorey w supermarkecie, Grissom i Catherine natykają się na seryjnego mordercę, który twierdzi, że zabił pięć kobiet porwanych w supermarketach zlokalizowanych wzdłuż drogi I-15. Sara i Warrick dostają przypadek śmierci człowieka, który, zdaniem jego brata, został zabity przez włamywacza. Sara szybko zaczyna podejrzewać, że brat nie mówi prawdy. Nick na specjalną prośbę bada sprawę molestowania.

Grissom otrzymuje kasetę wideo od osadzonego o nazwisku Frank Damon, który jest sądzony za podpalenie, w wyniku którego śmierć ponieśli jego żona i syn. Na taśmie, Damon twierdzi, że jest niewinny i prosi Grissoma, by mu pomógł. Grissom zgadza się na ponowne zbadanie dowodów, pomimo świadomości, że ściągnie na siebie gniew Eckliego, który wcześniej pracował nad tą sprawą. Tymczasem Nick i Catherine prowadzą śledztwo w sprawie śmierci młodego mężczyzny znalezionego z raną postrzałową głowy wewnątrz jego samochodu.

Bomba w walizce eksploduje w holu budynku biurowego. Zespół musi poskładać wszystkie części tej bomby, by znaleźć podpis jej twórcy. Nick zostaje wmieszany w zbrodnię, gdy kobieta, z którą spędził ostatnią noc zostaje znaleziona martwa następnego dnia.

Mężczyzna wraz ze swoim synem przypadkowo znajdują ludzką kość podczas zabawy ze swoim psem w aportowanie na pustyni. Grissom i Catherine zbierają zespół mający na celu przeczesanie okolicy w poszukiwaniu innych kości. Po złożeniu szkieletu w laboratorium, udaje się ustalić, że ciało zostało pocięte na kawałki. Na podstawie uzębienia zmarły zostaje zidentyfikowany jako 70-letni Mel Bennett. Catherine i Grissom odwiedzają żonę zmarłego, który twierdzi, że jej mąż jest w pobliskim sklepie. Sara i Warrick zostają wezwani do motelu, gdzie w łóżku znaleziono martwego striptizera. Pokój został wynajęty przez kobietę, którą niedawno rzucił...

Zespół przyjeżdża do domu Portii Richmond, emerytowanej tancerki rewiowej, gdzie podczas imprezy charytatywnej znaleziono ciało pływające w basenie. Samej Portii nie ma na miejscu, a para gospodarzy, Patrick i Amanda Haynes, twierdzi, że jest ona na wakacjach w Europie. Warrick pracuje nad sprawą porachunków mafijnych. Ofiara została znaleziona w szklanej windzie z ćwierćdolarówką wetkniętą do rany po kuli na czole.

Nieznana ofiara została brutalnie zaatakowana i zgwałcona, po czym pozostawiona na pewną śmierć na poboczu drogi. Z powodu dwóch kul, które utkwiły w jej mózgu, znajduje się w głębokiej śpiączce. Catherine i Warrick pracują nad otwartą sprawą człowieka zabitego przez swojego sąsiada. Zeznania oskarżonego i żony zmarłego są ze sobą sprzeczne.

W sklepie z ceramiką zostaje znaleziony martwy złodziej z tępo narzędziowym urazem głowy, gdzie z całą pewnością usiłował włamać się do sejfu. Zespół szukając dowodów w sklepie znajduje się odcisk palca dziewczyny, która zaginęła 20 lat wcześniej. Sara i Warrick znajdują szczątki staruszki starej w jej bujanym fotelu. Oboje wierzą, że są świadkami przypadku samozapłonu człowieka. Aby to udowodnić, Sara postanawia sama przeprowadzić eksperyment.

Para wychodzi z eleganckiej restauracji do swojego samochodu. Zostają zaatakowani i zabici. Gdy zespół przybywa na miejsce, zastają naocznego świadka, którym jest młody mężczyzna, który pozostał tu, aby złożyć zeznania. Catherine bada sprawę zawalenia się budynku mieszkalnego, które doprowadziło do śmierci trzech osób w podeszłym wieku.

Sprawa porwania staje się niezwykle osobista dla bezstronnego zwykle Grissoma. 4-miesięczne dziecko, Zach Anderson, zostaje rzekomo porwane ze swojego domu. Matka niemowlęcia znajduje list z żądaniem okupu w jego łóżeczku. Wiele rzeczy wydaje się dziwnych w tej sprawie w miarę jak analizowane są kolejne dowody. Gdy ciało Zacha zostaje znalezione na pobliskim polu golfowym, zespół jest pewien, że jego śmierć nie jest przypadkowa.

Grissom, Sara i Warrick badają przypadek rzekomego potrącenia ze skutkiem śmiertelnym młodego człowieka... Wkrótce odkrywają, że był głuchy. Tymczasem Nick i Catherine próbują rozwiązać sprawę masowego mordu w kawiarni.

Catherine angażuje się emocjonalnie w śledztwo w sprawie śmierci sześcioletniej dziewczynki w wesołym miasteczku. Grissom, Nick i Warick podejmują sprawę śmierci biegacza, który najwyraźniej zaatakowany przez zwierzę, który wie, jak używać skalpela.

W dniu, w którym Grissom musi ocenić jego zespół, w bagażniku samochodu zostaje znaleziona głowa mężczyzny. Kiedy Gil i Catherine pracują nad sprawą głowy, Sara i Nick badają ciało na pustyni, któremu brakuje głowy. Warrick przygląda się sprawie morderstwa w domu poprawczym, w której jego młody przyjaciel James jest jedynym świadkiem.

W Las Vegas grasuje seryjny morderca. Ponieważ sprawa zyskuje szeroki rozgłos, szeryf prosi FBI o pomoc. Grissoma irytuje to, jak agenci FBI lubią przyjmować wiele rzeczy za pewnik, podczas gdy on woli, by dowody mówiły same za siebie. Ze względu na jego pozorną odmowę współpracy, zostaje odsunięty od sprawy. Jego zespół jednak wie lepiej i utrzymuje szefa w kontakcie ze szczegółami sprawy.

Grissom i jego zespół zostają wezwani, gdy gracz o wysokie stawki, Tony Braun, znany z uzależnienia od narkotyków, zostaje znaleziony martwy w swoim domu przez ogrodnika. Odkrycie przyborów służących do zażywania narkotyków w pobliżu jego ciała oraz ustalenie, że niedawno wdychał heroinę, pozwala sądzić że przyczyną śmierci mogło być przedawkowanie. Jednak dalsze badania zwłok wykazują, że Braun był wcześniej związany za pomocą taśmy izolacyjnej, doprowadzają do tego, iż Grissom zaczyna wierzyć, że ofiara została zmuszona do zażycia śmiertelnej ilości heroiny i być może innych leków.

Detektywi szukają wskazówek dotyczących zaginionej studentki pierwszego roku college'u. Nadzieja na znalezienie jej żywej zmniejsza się z każdą godziną, ponieważ wszystkie znalezione poszlaki prowadzą w martwe punkty.

Robotnik budowlany spada z wysokiego budynku. Biegli kryminalistyki sądowej ustalają, że zmarł jeszcze przed upadkiem. Kolejna sprawa dotyczy chłopaka, który udusił się na śmierć w domu swojej terapeutki późną nocą.

Gdy klasowy klaun miejscowego liceum zostaje zamordowany, ekipa CSI zostaje wezwana do zbadania sprawy. Ofiara była także najlepszym sportowcem na uczelni, a teraz został znaleziony z raną postrzałową pleców w łazience szkolnej. Śledczy szybko odkrywają, że ofiara była także szkolnym łobuzem i regularnie nękała jednego ze swych kolegów. Grissom jest przekonany, że sprawcą jest ów kolega, który został pchnięty do ostateczności i postanowił zakończyć sprawę raz na zawsze. Zespół wykorzystuje zaawansowany nowy sprzęt, aby wyśledzić zapach, który pozostawił morderca. Tymczasem Sara i Nick badają sprawę dotyczącą poważnie rozłożonego ciała weterana armii znalezionego w torbie.

Płetwonurek, a przynajmniej człowiek, który na niego wygląda, zostaje znaleziony martwy, w pełnym wyposażeniu ze zbiornikiem na tlen, na drzewie na terenie spalonego lasu. Nick jest przekonany, że został on wyłowiony przez samolot gaśniczy z pobliskiego zbiornika wodnego w czasie gaszenia pożaru.

Grissom i jego zespół badają sprawę podejrzanego o morderstwo, który złapany na gorącym uczynku - grzebiąc ofiary, która pozoru wydaje się być jednoznaczną, jednak Gil kwestionuje oczywistość dowodów, gdy odkrywa, że podejrzany w sprawie grzebania ofiar jest bratem skazanego przestępcy. Catherine i Warrick podejmują przypadek martwej kobiety znalezionej w hotelowym spa. Muszą ustalić, czy kobieta była ofiarą zaniedbań, nieczystej gry lub przyczyn naturalnych wywołanych temperaturą.

Grissom i Nick badają śmierć konserwatorki książek, która zostaje znaleziona martwa, w zamkniętej "klatce" z regulacją temperatury w swoim miejscu pracy. Grissom i Nick próbują ustalić czy jest to przypadek samobójstwa lub zabójstwa. Odkrywają, że kluczem do rozwiązania sprawy może być współpracownik ofiary, który cierpi na autyzm. Catherine i Sara są wezwane na miejsce katastrofy kolejowej ze skutkiem śmiertelnym. Kobiety muszą przeszukać wrak SUV-a po zderzeniu z pociągiem i ustalić, czy jest to przypadek drogowej nienawiści lub zwykły wypadek.

Śmierć kobiety o imieniu Mona, której ciało zostało zakopane w piaskownicy, wiedzie Grissoma i Catherine do klubu dla fetyszystów prowadzonego przez niejaką Lady Heather. Ponieważ Mona była dominą, Lady Heather jest zaskoczona, że jej pracownica była torturowana i uduszona na śmierć. Grissom dochodzi do wniosku, że ofiara była kimś, kto może grać zarówno rolę dominującą oraz uległą.

Kasyno została brutalnie, ale nieudolnie okradzione przez co najmniej czterech uzbrojonych radosnych przyjaciół, którzy nosili kobiece peruki. Żmudne wysiłki identyfikacyjne prowadzą śledczych do byłej kryminalistki, seryjnej morderczyni Tammy Felton i jej wspólników, którzy są mordowani jeden po drugim. Śledczy znajdują rozwiązanie sprawy kiedy udaje im się powiązać dziwaczną śmierć sprzedawcy jedynego sklepu w osadzie na pustyni, odkrytą przez policjanta stanowego Williama Spencera, który zakłócił miejsce zbrodni, mimo długiego doświadczenia.

Dochodzenie dotyczące śmierci drobnego oszusta i przemytnika narkotyków prowadzi zespół śledczych CSI do córki kapitana Jima Brassa (Paul Guilfoyle) - Ellie (Nicki Aycox), która staje się główną podejrzaną w sprawie.

Gdy zostaje znalezione ciało Boba Fairmonta, dewelopera nieruchomości, zespół śledczych odkrywa, że miejsce zbrodni zostało naruszone, a ofiara została ponownie ubrana po śmierci. Przyczyną zgonu okazuje się być śmiertelna trucizna, jednak bardziej niepokojące jest to, że narządy Fairmonta zostały wcześniej usunięte, co czyni sprawę trudniejszą do rozwiązania.

Grissom i Sara zostają wezwani na miejsce zbrodni, gdzie w rurach na budowie w środku pola lucerny znaleziono ciała dwóch kobiet. W wyniku dochodzenia wychodzi na jaw, że ofiary były siostrami, a jedna z nich była w związku z byłym skazańcem. Wykrycie śladów jego obecności na miejscu zbrodni staje się dodatkowym powodem do podejrzeń. Tymczasem, Catherine i Nick prowadzą śledztwo w sprawie rzekomego wypadku na polowaniu. Znalezione ślady zaczynają budzić ich wątpliwości.