Wyborowy straszak Sulley i jego gadatliwy asystent Mike pracują w firmie Potwory i spółka – wielkiej fabryce, gdzie dziecięcy krzyk przerabia się na energię napędzającą miasto Monstropolis. Dla potworów nie ma nic straszniejszego, niż toksyczne ludzkie dziecko, więc gdy Mike i Sulley przypadkiem wpuszczą małą dziewczynkę do swojego świata, wpadną w poważne tarapaty. Przy okazji odkryją koszmarną intrygę i wspólnie będą musieli pokonać wiele przeszkód, by odesłać dziecko bezpiecznie do domu.