Lincoln Burrows (
Dominic Purcell) trafia do więzienia stanowego Fox River. Główny bohater zostaje skazany na śmierć, został wrobiony w morderstwo brata wiceprezydent. Trzy tygodnie przed egzekucją, Michael Scofield (
Wentworth Miller), inżynier budowlany, brat Lincolna, próbuje obrabować bank, aby trafić do tego samego więzienia. Michael jest przekonany o niewinności brata.