Po odzyskaniu duszy, Sam, decyduje się od razu uczestniczyć w kolejnej sprawie wraz z Deanem. Mimo, że nie pamięta co się z nim działo od momentu skoku do piekła, odnosi wrażenie, że jego brat i Bobby nie mówią mu wszystkiego. Pierwszą wspólną sprawą Winchesterów jest polowanie na smoka, który porywa lokalne dziewice. Choć podobno smoki wymarły przed 700. laty teraz znowu dały o sobie znać. Podobno ich celem jest wypuszczenie z czyśćca "Matki wszystkiego"...

Sam i Dean wybierają się na polowanie do miejscowości, do której namiary Sam otrzymał tajemniczym SMS-em. Przybywając na miejsce Sam zaczyna odczuwać deja vu, jakby wcześniej już tam był. Okazuje się, że wraz z Samuelem polował na stworzenie porywające mężczyzn w tej okolicy. Goniony przez wspomnienia oraz lokalne władze, z którymi miał zatarg, Sam, robi co może by naprawić popełnione przez siebie wcześniej błędy.

Sam przeżył swoje pierwsze załamanie po odzyskaniu duszy. Aby choć na chwilę odciągnąć jego myśli od złych wspomnień, Dean, wyszukuje nowe zlecenie. W New Jersey w tragiczny sposób zaczynają ginąć ludzie. Winchesterowie podejrzewają, że za wszystkim stoi duch, jednak nie mogą znaleźć wspólnego mianownika zbrodni. Co dziwniejsze, zdaniem Sama, morderstw dokonują manekiny sterowane piekielną mocą...

Aby uchronić Sama i Deana przed śmiertelnym niebezpieczeństwem ze strony anioła Raphaela, Baltazar, przenosi ich do alternatywnej rzeczywistości, gdzie są oni aktorami, niejakimi Jaredem Padaleckim i Jensenem Acklesem, grającymi w popularnym serialu telewizyjnym - Nie z tego świata. Winchesterowie muszą odnaleźć się w nowej rzeczywistości i znaleźć sposób na powrót do domu.

Sam, Dean i Bobby śledzą trasę zastępów potworów i demonów, która prowadzi do pewnego miasteczka. Okazuje się, że znajduje się w nim Eve, "matka wszystkiego", chcąca przejąć władzę nad światem. Wraz z pomocą Rufusa, Bobby i Winchesterowie, trafiają na Samuela, który również poluje na Eve. Wszyscy razem muszą zmierzyć się z nową kreaturą mającą zdolność przejęcia kontroli nad wybranym ludzkim ciałem.

Sam i Dean wyruszają na poszukiwania zabójcy trójki, z pozoru nie mających ze sobą nic wspólnego, ludzi. Trafiają do miasta, w którym nie mogą znaleźć punktu zaczepienia. We wszystkim pomaga im Bobby... wraz ze swoją żoną Ellen! Co ciekawe zamiast impalą Winchesterowie jeżdżą mustangiem, a pikanterii historii dodaje fakt, że Titanic, o którym nikt nic nie wie, bo przecież nie zatonął, może odegrać kluczową rolę w rozwiązaniu zagadki...

Sam i Dean odkrywają, że jedną z broni, która może zabić Eve, matkę wszystkiego, są prochy feniksa. Sądząc, że to stwór żyjący jedynie w legendach, Winchesterowie, zmuszeni są zapolować na odosobniony przypadek, o którym przeczytali w pamiętniku legendarnego łowcy - Samuela Colta. Problem polega na tym, że było to w roku 1860, w czasach dzikiego zachodu i kowbojów. Łowcy wpadają na pomysł cofnięcia się w czasie za pomocą anioła, Castiela.

Będąc w posiadaniu prochów feniksa, które podobno mogą zabić Eve, matkę wszystkiego, Sam, Dean i Bobby są gotowi na polowanie. Z pomocą anioła Castiela odnajdują miejsce ukrycia "matki", w miejscowości, w której pojawiły się hybrydy łączące różne gatunki potworów. Winchesterowie postanawiają stawić czoła Eve, nawet gdyby mieli zapłacić za to własnym życiem.

Anioł Castiel opowiada swoją historię dotyczącą tego w jaki sposób doszło do jego współpracy z demonem Crowley'em. Stawiając na szali swoją przyjaźń i lojalność do Sama i Deana musi poświęcić się dla większego dobra, aby móc ocalić całą ludzkość przed archaniołem Rafałem. W tym samym czasie Winchesterowie nie mogąc pogodzić się z zachowaniem Castiela robią wszystko by ten wyjaśnił im swoje kroki.

Podczas poszukiwań Crowleya i Castiela, aby powstrzymać ich przed dostaniem się do czyśćca, zostają porwani Lisa ze swoim synem Benem, których nie tak dawno Dean traktował jako swoją rodzinę. Winchesterowie postanawiają na własną rękę odnaleźć uprowadzonych, podczas gdy Bobby stara się trafić na trop w sprawie wrót do czyśćca, które przed laty otworzył ponoć słynny pisarz horrorów, H.P. Lovecraft.

Podczas gdy Sam, Dean i Bobby trwają w poszukiwaniach anioła Castiela i jego wspólnika demona Crowleya, Castiel doprowadza Sama do stanu głębokiego snu, z którego ten musi znaleźć sposób żeby się wybudzić. Za pomocą anioła Baltazara, Dean i Bobby, odnajdują kryjówkę Castiela i próbują powstrzymać wspólników przed otwarciem wrót do czyśćca.

Po pokonaniu Rafała, anioł Castiel ogłosił się "nowym Bogiem" i rozpoczął oczyszczanie świata z fałszywych proroków i wszystkich osób używających imienia boskiego we własnym, egoistycznym celu. Sam, Dean i Bobby próbują go powstrzymać wykorzystując zaklęcie pozwalające im przywołać Śmierć, jedyną istotę będącą w stanie zgładzić Boga. Okazuje się, że poza ogromną ilością dusz, Castiel, wchłonął z czyśćca również lewiatany, potwory żyjące na Ziemi na długo przed ludźmi i pałające żądzą zniszczenia...

Po tym jak lewiatany przejęły ciało anioła Castiela, Sam, Dean i Bobby, postawili sobie za cel powstrzymanie potworów przed rozprzestrzenieniem się po świecie. Na ich nieszczęście lewiatany dostają się do źródła wody i wraz z nią przenoszą się do pobliskiego miasta, gdzie przejmują ciała mieszkańców. W międzyczasie Sam cierpi na halucynacje pod postacią Lucyfera, po tym jak runął mur w jego umyśle chroniący go od wspomnień z piekła.

Po tym jak Bobby ratuje Sama i Deana ze szpitala pełnego wygłodniałych lewiatanów, cała trójka zaszywa się w domu na uboczu by wyleczyć rany. Sam decyduje się na samotne polowanie na stwora, z którym zetknął się w młodzieńczych latach. Jego tropem podąża Dean, pełen obaw o życie brata, wiedząc, że ten wciąż cierpi na halucynacje. W pościg za Winchesterami rusza jeden z lewiatanów.

W przerwie walki z potężnymi lewiatanami, Sam i Dean, postanawiają rozwiązać jedną z klasycznych spraw. W pewnym miasteczku giną ludzie, których do śmierci doprowadziło ogromne poczucie winy, mimo odkupienia swoich grzechów. Za wszystkim ma stać egipski bóg, Ozyrys, będący zarówno sędzią jak i katem swoim ofiar. Na nieszczęście Winchesterów, Dean staje się jego następnym celem.

Sam i Dean podążają tropem makabrycznych śmierci, które z początku są odbierane jako niefortunne wypadki. Na miejscach zbrodni odnajdują jednak tajemnicze monety symbolizujące działania sił nadprzyrodzonych. Wszelkie wskazówki doprowadzają Winchesterów do żony lokalnego inwestora budowlanego cieszącego się dużą popularnością wśród mieszkańców. W tym samym czasie na trop braci wpada podążający za nimi lewiatan.

Podczas polowania na Sama i Deana, lewiatany decydują się przybrać ich formy i podszywając się pod nich zaczynają dokonywać serii makabrycznych zbrodni w całych Stanach Zjednoczonych, aby ci stali się najbardziej poszukiwanymi ludźmi w kraju. W tym samym czasie Bobby podejmuje próby odnalezienia środka, który będzie w stanie śmiertelnie zaszkodzić stworom, testując swoje pomysły na lewiatanie schwytanym przy pomocy czaru wiedźmy. Winchesterowie postanawiają podążyć tropem sobowtórów, aby ocalić niewinne życia ich ofiar.

Żyjąc przez tydzień w rozłące, Sam i Dean spotykają się w miasteczku przepełnionym osobami uznającymi się za wszelkiego typu telepatów i medium. Badając tajemnicze morderstwa niektórych oszustów Winchesterowie odkrywają, że przed śmiercią wszystkie ofiary miały wizję własnej śmierci. Według lokalnej historii w miasteczku żyły niegdyś siostry z prawdziwymi zdolnościami i najprawdopodobniej to one są odpowiedzialne za tutejsze zbrodnie.

Podczas corocznego pobytu w Las Vegas celem odpoczynku, Dean zostaje zaproszony przez Sama na jego ślub z ich najwierniejszą fanką, Becky. Nie dowierzając własnym oczom Dean stara się przekonać brata, że ten popełnia błąd. W tym samym czasie okoliczni szczęściarze zaczynają ginąć w pechowych wypadkach, co daje Deanowi szansę na śledztwo z nowym partnerem przysłanym przez Bobby'ego. Tym samym tropem podąża również Sam wraz ze swoją ukochaną małżonką...

Sam, Dean i Bobby wyruszają na polowanie na stworzenie, które łapie i pożera żywcem swoje ofiary pod postacią zwierząt domowych oraz ludzi. Wszelkie tropy prowadzą donikąd i tylko Dean wydaje się z tego faktu zadowolony i, z nieznanych przyczyn, ciągle głodny. W lokalnej knajpce Sam i Bobby zaczynają podejrzewać, że za dziwne zachowanie mieszkańców oraz Deana odpowiada lokalne mięso dodawane do hamburgerów. Śledztwo zaczyna nabierać sensu.

Po ucieczce z rąk morderczych lewiatanów, Bobby zostaje poważnie ranny strzałem w głowę. Sam i Dean natychmiast zawożą go do szpitala na ostry dyżur. W tym samym czasie Bobby zaczyna walkę o przetrwanie wewnątrz własnych wspomnień starając się uciec przed goniącym go żniwiarzem, który ma doprowadzić go do śmierci. Na swojej drodze spotyka między innymi dawnego kolegę po fachu - Rufusa - oraz samego siebie z dzieciństwa.