Fabuła Agencie Podaj Łapę jest dosyć specyficzna, bowiem jednym z głównych bohaterów tej zwariowanej komedii jest super pies FBI do zadań specjalnych. W sekwencji otwierającej film boss świata przestępczego Sonny Talia (Paul Sorvino) zostaje podczas obławy pogryziony przez wytrenowanego czworonoga. Nie zamierza jednak puścić tego płazem. Zleca swoim bandytom zamach na psa. Kiedy policja dowiaduje się o planowanym zabiciu czworonożnego gliny, natychmiast obejmuje go specjalną protekcją dla świadków. Pies trafia w ręce małego chłopca, który ukrywa go w domu przed wysłannikami mafii. Kiedy listonosz Gordon Smith w ramach pomocy sąsiedzkiej zgadza się popilnować małego Jamesa, jego zdolności nabyte w codziennej pracy zostają wystawione na ciężką próbę. Ponadto w domu spotyka niecodziennego psa, a na dodatek będzie zmuszony stawić czoło gangsterom. Czy jednak uda mu się w pełni wybrnąć z sytuacji?