Queen of the South śledzi losy młodej Meksykanki - Teresy Mendozy (Alice Braga), kobiety zmuszonej do ucieczki z kraju, gdy jej chłopak Guero, diler narkotykowy zostaje zamordowany. Po zamieszkaniu w Stanach Zjednoczonych, Teresa wpada na pomysł doprowadzenia do upadku kartelu narkotykowego, który przyczynił się do śmierci jej chłopaka. Wkrótce rozpoczyna działania zmierzające do jego realizacji. Wkrótce, nieoczekiwany splot wydarzeń sprawia, że kobieta staje na czele organizacji, którą starała się zniszczyć.