Historia Mary i Max jest prosta. To opowieść o dwudziestoletniej korespondencyjnej przyjaźni dwóch tak bardzo różnych bohaterów: Mary Daisy Dinkle, pucułowatej, samotnej 8-letniej dziewczynki, żyjącej na przedmieściach Melbourne i Maxa Jerry Horowitza, 44-letniego Żyda, który jest poważnie otyły, cierpi na syndrom Aspergera i mieszka odizolowany w Nowym Jorku. Wszystko zaczyna się w 1976 r. kiedy poznajemy Mary, szukającej w swoim otoczeniu przyjaźni i miłości. Jest jej ciężko, bo nie ma nikogo bliskiego, ani kontaktu z ojcem, ani z matką, która pije. Któregoś dnia wpada na prosty pomysł – pisze list do osoby przypadkowo wybranej z książki telefonicznej…