Film składa się z trzech przeplatających się ze sobą historii. Dwóch mężczyzn zabija bibliotekarza i udaje się do małego miasteczka w poszukiwaniu tytułowej „Księgi krwi”. W tym samym czasie dręczona wyrzutami sumienia Jenna ucieka od rodziców i ukrywa w domu staruszków skrywających mroczny sekret. Trzecia historia przedstawia losy Mary i medium Simona.