Odlotowe agentki to tak naprawdę trzy licealistki mieszkające w Beverly Hills. Rudowłosa Sam, najinteligentniejsza z dziewczyn, blondynka Clover, która wiecznie się zakochuje i brunetka Alex, najbardziej wysportowana z grupy. Cała trójka wspólnie ratuje świat od maniakalnych przestępców. Dziewczyny mają również swoje szkolne problemy, a także wspólnego wroga, złośliwą dziewczynę imieniem Mandy...