By poprawić wyniki japońskiej reprezentacji piłki nożnej, stworzony zostaje programu o nazwie „Blue Lock”. Jego dyrektor Ego Jinpachi zamyka trzystu młodych napastników w specjalnym ośrodku, gdzie zostają poddani rygorystycznemu treningowi, mającemu na celu stworzenie idealnego napastnika. Wśród wybrańców znajduje się również niczym nie wyróżniający się Isagi Yoichi.
Yoichi Isagi zostaje zaproszony do eksperymentalnego programu Blue Lock i wraz z innymi nastoletnimi napastnikami trafia do zamkniętego kompleksu. Szybko okazuje się, że będzie to bezwzględna i mordercza gra.