Louie to historia opowiedziana przez pryzmat humoru sytuacyjnego aktora Louisa C.K. – zdobywcy Narody Emmy®. Serial oparty jest po części na życiu aktora, spełnionego stand uppera komediowego i świeżo upieczonego samotnego ojca, który w Nowym Jorku wychowuje dwie córki. Każdy odcinek Louiego przybliża nam jego codzienne troski, pokazuje jego poszukiwania miłości oraz dążenie do zachowania poczucia humoru.