Stacy (Krysten Ritter) i Goody (Alicia Silverstone) to dwie korzystające z uroków życia w Nowym Jorku wampirzyce. Obie mają za sobą dekady doświadczeń, jednak czas prawdziwej próby dopiero przed nimi. Goody spotyka przypadkowo mężczyznę swoich marzeń (Richard Lewis), którego porzuciła w latach 60., by dać mu szanse na znalezienie kogoś, z kim mógłby sobie ułożyć życie. Tymczasem Stacy nawiązuje romans z Joeyem (Dan Stevens), który okazuje się synem znanego łowcy wampirów, dr. Van Helsinga (Wallace Shawn). Kiedy Stacy zachodzi w ciążę i staje się jasne, że dziecko nie przeżyje, jeśli ona nie stanie się na powrót człowiekiem, przyjaciółki łączą siły z dr. Van Helsingiem i Joeyem, by zabić Ciccerus (Sigourney Weaver), królową wampirów, która stworzyła Stacy i Goody.