Serial opowiada o perypetiach lekarzy ze szpitala Seattle Grace. Każdy z nich ma swoje problemy zarówno związane z pracą, jak i miłością. Meredith już w pierwszy dzień pracy wplątuje się w romans ze swoim szefem – rezydentem Derekiem. Kobieta również stara się poprawić swoje stosunki z matką. Isabel „Izzie” stara się pozbyć miana modelki i chce być wreszcie traktowana jako wspaniały lekarz. Jej życia osobistego również nie powinno się zazdrościć. Christina – miłośniczka kardiochirurgii – stara się zaimponować prowadzącym lekarzom i stać się najlepszym lekarzem na wydziale. Jednak po drodze spotyka miłość. Alex to donżuan, któremu nie zależy na miłości i jedyne, czego chce, to zaznać przyjemności w życiu. George to cichy, ale i wesoły młody człowiek, skrycie zakochany w Meredith. Także rezydenci mają swoje problemy, które starają się ukryć, jednak nie wychodzi im to najlepiej.