Główna bohaterka - 42-letnia Carmen Rota - Majewska jest córką byłego mafijnego bossa z Trójmiasta i żoną przemytnika. Mimo to wiedzie życie z dala od kryminalnego półświatka i wychowuje trójkę dzieci. Marek Majewski - mąż Carmen oficjalnie utrzymuje rodzinę prowadząc prywatną przystań dla jachtów. W rzeczywistości pracuje z Wiktorem - bratem Carmen i Stefanem Kozłowskim, organizując przemyt papierosów i tytoniu. Marek unika ryzyka, trzyma się z daleka od narkotyków, a bardziej niż na pieniądzach zależy mu na bezpieczeństwie rodziny. Pewnego dnia, wspólnicy dokonują zuchwałego przejęcia transportu narkotyków. W wyniku kłamstw i manipulacji Wiktora, Marek zostaje zamieszany w porachunki bossa mafii narkotykowej - Antona. Kilka dni później Marek zostaje postrzelony przed swoim domem.

Utrzymana w klimacie dramatu sensacyjnego KREW Z KRWI to pełna emocji i zaskakujących zwrotów akcji opowieść o kobiecie, która po tragicznej śmierci męża rozpoczyna niebezpieczną grę z mafią, by ratować siebie i dzieci. Kreowana przez Kuleszę Carmen wpisuje się w najnowszy nurt amerykańskich i europejskich seriali, w których pierwszoplanową rolę odgrywa silna, dojrzała i kontrowersyjna kobieta. Gdy lekarze walczą o życie Marka, w szpitalu pojawia się inspektor Paweł Żaryn z CBŚ, który prowadzi śledztwo w sprawie zamachu. Policjant usiłuje wyciągnąć od Majewskie informacje na temat działalności jej męża oraz jego wspólników. Jednak Carmen, wychowana w przestępczym świecie, wie, że z policją nie należy współpracować. Mimo wysiłków lekarzy Marek Majewski umiera w szpitalu. Następnego dnia Carmen odwiedza Wiktora w areszcie: chce dowiedzieć się, kto wydał wyrok na jej męża... Brat namawia Majewską, by zajęła się rodzinnym "biznesem" - do momentu jego wyjścia na wolność. Tymczasem ludzie Antona zmuszają Stefana, by wskazał skrytkę, w której razem z Markiem i Wiktorem ukrył skradzione narkotyki. jednak na miejscu Stefan odkrywa, że ktoś był tam przed nim.

Stefan wpada w poważne tarapaty: Marek nie żyje, Wiktor siedzi w areszcie, a towar Antona zniknął. Anton żąda od niego spłacenia długu, czeka przed szkołą syna Stefana, Vincenta. Kozłowski jest zdesperowany: wie, że musi zdobyć pieniądze za wszelką cenę. Tymczasem Carmen zostaje zaatakowana przez mężczyznę, który twierdzi, że Marek był mu winien pokaźną sumę.

Carmen postanawia rozmówić się z Antonem. Jest przekonana, że to właśnie on nasłał na nią szantażystę. Wręcza gangsterowi torbę z pieniędzmi i żąda, aby zostawił jej rodzinę w spokoju. Rosjanin odrzuca oferowany przez Majewską haracz i proponuje układ...

Pojawiają się problemy ze zorganizowaniem przemytu heroiny. Carmen wraz z przyjaciółkami świętuje w barze Antona urodziny Magdy. Spotyka tam gangstera, który w brutalny sposób przypomina jej o zawartej umowie. Tymczasem Luther na polecenie Carmen ma nastraszyć Stefana.

Carmen (Agata Kulesza) dzwoni do znajomych Natalii w poszukiwaniu córki. Obawiając się, że dziewczyna jest w rękach Stefana, chce zatrzymać transport heroiny dla Antona. Ale mafiozo jest nieprzejednany...

Po dostarczeniu towaru Antonowi Carmen sądzi, że wyrównała już rachunki. Tymczasem on próbuje ją zmusić do dalszej współpracy. Kobieta dochodzi do wniosku, że ma tylko jedno wyjście: uciec z dziećmi za granicę...

Gdy w domu Carmen rodzina przeżywa żałobę po śmierci kolejnej bliskiej osoby, zjawia się Paweł Żaryn. Zabiera Majewską na przesłuchanie w sprawie zabójstwa mafijnego bossa. Carmen jest główną podejrzaną...

Carmen próbuje ułożyć sobie życie u boku innego mężczyzny i zapomnieć o traumatycznych przeżyciach, które kilkanaście miesięcy wcześniej stały się jej udziałem. Niestety znowu musi zmierzyć się ze swoimi największymi wrogami - ojcem i bratem. W tym samym czasie policja gromadzi dowody przeciwko Wiktorowi Rocie, bratu Carmen, który wraz ze wspólnikami jest uwikłany w nielegalne interesy. Gdy dowiaduje się, że kobieta jest w Polsce, zleca zabójstwo siostry.

Na posterunku policji Żaryn, Kłos i prokurator Justyna Reszke naciskają na Carmen, żeby zeznawała przeciwko swojemu bratu, który najprawdopodobniej jest odpowiedzialny za próbę jej zabicia. W zamian za zeznania policja oferuje kobiecie powrót do programu Ochrony Świadków. Decyzją prokuratury dalsze śledztwo przejmuje Robert Kłos.

Carmen robi wszystko, żeby wrócić do swojego normalnego życia. Borys opowiada w szkole, co stało się z jego rodzicami. Przyjaciel Borysa – Krzyś (syn Jana) jest w szoku. Tuż przed wyjściem z więzienia Wiktor ucina sobie jeszcze krótką pogawędkę z ojcem. Andrzej nalega, aby syn pogodził się z siostrą.

Luther zajmuje się zwłokami mężczyzny, który próbował zabić Karmen. Karmen próbuje się dowiedzieć kto stoi za kolejnymi zamachami na jej życie. Jest pewna, że bez rozwikłania tej zagadki nie będzie mogła chronić siebie i dzieci. Znowu wkracza w świat przestępczy.

Porywacze przywożą Wiktora do starego portu przeładunkowego. Mężczyźnie udaje się uciec, niestety zostaje postrzelony w nogę przez jednego z oprawców. W trakcie kolacji z okazji urodzin Borysa, Franek opowiada Janowi dlaczego Carmen zachowuje się tak dziwnie i z czym naprawdę musi sobie radzić od czasu zabójstwa męża.

W Euforii pojawia się Bronek ze swoimi chłopakami i mówi Młodemu, że on tu teraz jest szefem. Daje Młodemu kilka torebek z prochami, które ten ma sprzedawać w klubie. Anna informuje Carmen, że Wiktor wciąż się nie odnalazł. Kobieta przeczuwa, że mogło dojść do tragedii i postanawia działać. Przed domem spotyka Luthera z nowym ochroniarzem.

Kłos przesłuchuje Carmen. Pokazuje jej zdjęcie zrobione podczas jej wizyty u Rosiaka i zarzuca sterowanie całą akcją. Młody „zachęcony" przez Luthera, próbuje zerwać z Natalią i zmusić ją do powrotu do domu. Dziewczyna jednak nie potrafi sobie poradzić z sytuacją i próbuje popełnić samobójstwo. Nieprzytomną Natalię znajduje Bronek, który w poszukiwaniu Młodego włamuje się do jego mieszkania. Zawozi dziewczynę na pogotowie, a sam się ulatnia.

Carmen widzi w dokumentach adwokata, że Luther przyznał się do zabójstwa mężczyzny na przystani i został zatrzymany. Prokurator Reszke jest wściekła, a Carmen zostaje zwolniona z aresztu. Kobieta prosi Jana o opiekę nad dziećmi, sama zaś natychmiast jedzie do szpitala do Natalii, która jednak odmawia widzenia z matką.

Rano Carmen pomaga Janowi i chłopakom w pakowaniu. Mają jechać na wycieczkę. Franek jest zaniepokojony że Carmen nie chce jechać ale ona prosi go o pomoc i opiekę nad Borysem. Carmen spotyka się z Krejzolem, który wręcza jej dwa pistolety. Przed szkołą tenisa w wynajętym samochodzie Carmen i Sandra obserwują Pamelę i Kacpra. Kiedy Kacper idzie na tenisa Carmen i Sandra usiłują zmusić Pamelę do pojechania z nimi.

Sandra i Carmen jadą samochodem w nocy. Obie są przerażone. Sandra mówi że Rosiak nigdy im tego nie odpuści. Samochód kobiet wjeżdża na stare złomowisko... Bronek odnajduje w opuszczonym domku tylko zakrwawiony nóż. Rosiak jest wściekły. Upokarza Bronka i postanawia sam zająć się tą sprawą bo jego człowiek jest bezużyteczny.