Elwood Blues w końcu wychodzi na wolność i jedyne, o czym marzy, to ponownie reaktywować swój dawny zespół. Niestety, Jake nie żyje, a członkowie kapeli mają teraz inne, dobrze płatne posady. Dodatkowo Elwood dostaje pod opiekę Bustera, sierotę wychowywanego przez zakonnice. Nie zważając na nic, Blues Brothers ponownie ruszają w trasę, tym razem ścigani nie tylko przez policje, ale też rosyjską mafię i grupę neonazistów.