Jest rok 2046. Na Ziemi panują nowe warunki i zasady. Odkąd trzydzieści lat temu najechały ją różne gatunki obcych istot z kosmosu, jej krajobraz i środowisko zmieniły się nie do poznania. Do miasta Defiance, niegdyś zwanego St. Louis, przybywa tajemniczy Nolan (Grant Bowler) ze swoją podopieczną Irisą (Stephanie Leonidas).
W drugim sezonie życie mieszkańców miasta ulega drastycznym zmianom. Republika Ziemi przejmuje kontrolę nad miastem, co ma swoje daleko idące konsekwencje. Mianowany zostaje nowy burmistrz. Nolan przemierza pustkowia w poszukiwaniu zaginionej Irisy, Amanda pełni nieoczekiwaną nową rolę w mieście, szukając Kenii, a rodzina Tarr desperacko próbuje utrzymać kontrolę nad swoim przestępczym imperium...