W okresie Walczących Królestw Daigo Kagemitsu zawiera pakt z 12 demonami, oferując im swojego nienarodzonego syna w zamian za pomyślność swych ziem. Dziecko rodzi się zdeformowane i zostaje wrzucone do rzeki, a na ziemiach Kagemitsu zapanowuje dobrobyt. Wiele lat później złodziej o imieniu Dororo spotyka tajemniczego Hyakkimaru – niewidomego chłopca, który widzi demony, a zamiast rąk ma miecze.