Mildred Harris urodziła się 29 listopada 1901 roku w Cheyenne w stanie Wyoming w Stanach Zjednoczonych. Była córką Harry’ego Harrisa oraz Anny z domu Parsons. Wkrótce po jej narodzinach rodzina przeniosła się do Kalifornii, gdzie dorastała w otoczeniu rozwijającego się przemysłu filmowego. Edukację pobierała głównie w Los Angeles, a bardzo wcześnie rozpoczęła pracę przed kamerą, co sprawiło, że jej droga zawodowa od początku była związana z kinem. Karierę rozpoczęła jako dziecko, występując w filmach już w pierwszej dekadzie XX wieku. Jako jedna z najmłodszych aktorek w Hollywood szybko zdobyła doświadczenie, pojawiając się w licznych produkcjach wytwórni takich jak Lubin Manufacturing Company czy Vitagraph. W okresie kina niemego stała się rozpoznawalną młodą aktorką, często obsadzaną w rolach niewinnych dziewcząt i bohaterek melodramatycznych. Na przełomie drugiej i trzeciej dekady XX wieku jej kariera nabrała tempa. W 1919 roku podpisała kontrakt z producentem Louisem B. Mayerem, który promował ją jako dużą gwiazdę dramatyczną pod szyldem „Mildred Harris Chaplin”. Wykorzystywanie nazwiska jej męża w celach marketingowych stało się źródłem napięć w ich związku i było jednym z czynników prowadzących do rozpadu małżeństwa. Szczególne zainteresowanie mediów wzbudziło jej życie prywatne, zwłaszcza małżeństwo z Charliem Chaplinem, zawarte w 1918 roku. Para doczekała się syna, Normana Spencera Chaplina, który zmarł w lipcu 1919 roku zaledwie trzy dni po narodzinach. Dziecko zostało pochowane pod symbolicznym napisem „The Little Mouse” na cmentarzu Inglewood Park. To tragiczne wydarzenie miało głęboki wpływ na życie osobiste aktorki i definitywnie pogłębiło kryzys w jej małżeństwie, zakończonym rozwodem w 1920 roku. W latach 20. kontynuowała karierę filmową, występując w produkcjach takich jak „Old Dad” (1919) czy „Pollyanna” (1920), stopniowo przechodząc do bardziej dojrzałych ról. W 1930 roku pojawiła się w filmie „Clancy in Wall Street”, gdzie wcieliła się w postać Genevieve Cooney, co potwierdza jej aktywność zawodową również w początkowym okresie kina dźwiękowego. W kolejnych latach jej pozycja w Hollywood stopniowo słabła, jednak nie zrezygnowała z działalności artystycznej. W latach 30. występowała w wodewilu oraz produkcjach burleskowych, co świadczyło o jej determinacji w kontynuowaniu pracy scenicznej mimo zmieniających się realiów branży filmowej. W życiu prywatnym była kilkukrotnie zamężna, a jej związki często znajdowały odzwierciedlenie w doniesieniach prasowych. Z biegiem lat prowadziła coraz bardziej prywatny tryb życia, pozostając jednak aktywną zawodowo. Mildred Harris zmarła 20 lipca 1944 roku w Hollywood w stanie Kalifornia w Stanach Zjednoczonych na skutek zapalenia płuc będącego powikłaniem po operacji jamy brzusznej, w wieku 42 lat. Została pochowana na cmentarzu Hollywood Forever Cemetery (Abbey of the Psalms) w Los Angeles. Pozostaje jedną z charakterystycznych postaci wczesnego Hollywood – aktorką, która rozpoczęła karierę jako dziecko, osiągnęła status gwiazdy kina niemego, a następnie zmagała się z trudnościami okresu przejściowego do kina dźwiękowego. Jej życie osobiste i zawodowe stanowi przykład intensywności oraz kruchości kariery w początkowym okresie historii przemysłu filmowego.