George Lloyd Murphy urodził się 4 lipca 1902 roku w New Haven w stanie Connecticut jako syn Michaela Murphy’ego oraz Nory Long. Jego ojciec był trenerem lekkoatletyki i instruktorem wychowania fizycznego. Murphy uczęszczał do Yale University, gdzie studiował prawo, jednak nie ukończył studiów – po trzech latach zrezygnował (według części źródeł został wydalony), co później tłumaczył nadmiernym zaangażowaniem w życie towarzyskie i sportowe. Ostatecznie wybrał karierę sceniczną jako tancerz i artysta musicalowy. W latach 20. występował na Broadwayu, tworząc duet taneczny z Juliette „Julie” Johnson, którą poślubił w 1926 roku. Po przeniesieniu się do Hollywood stał się jedną z rozpoznawalnych twarzy filmów muzycznych lat 30. i 40. Występował m.in. w „After the Dance” (1933), „Broadway Melody of 1938” (1937) oraz „For Me and My Gal” (1942). Kreował wizerunek eleganckiego, pogodnego amanta musicalowego. W 1951 roku otrzymał Honorowego Oscara za działalność na rzecz przemysłu filmowego i jego reprezentowanie w życiu publicznym. W czasie II wojny światowej angażował się w działalność patriotyczną i organizacyjną w środowisku filmowym. W 1944 roku został prezydentem Screen Actors Guild. Był pierwszym aktorem, który wygrał wybory do Senatu Stanów Zjednoczonych – w 1964 roku został senatorem z Kalifornii z ramienia Partii Republikańskiej, torując drogę późniejszej karierze politycznej Ronalda Reagana, którego był przyjacielem i mentorem. W 1966 roku zdiagnozowano u niego raka krtani. W wyniku operacji usunięto mu struny głosowe, co zakończyło jego karierę wokalną. Jako senator posługiwał się elektronicznym wzmacniaczem głosu, co utrudniało mu udział w debatach publicznych. Mandat senatora sprawował do 1971 roku. W życiu prywatnym był żonaty z Juliette „Julie” Johnson od 1926 roku aż do jej śmierci w 1978 roku. Mieli dwoje dzieci: syna Dennisa Michaela Murphy’ego oraz córkę Melissę Ellen Murphy. W 1982 roku ożenił się ponownie z Bette Blandi. George Murphy zmarł 3 maja 1992 roku w Palm Beach na Florydzie w wieku 89 lat na skutek białaczki. Zgodnie z jego wolą ciało zostało poddane kremacji, a prochy rozsypano w Oceanie Atlantyckim u wybrzeży Florydy. Pozostaje jedną z nielicznych postaci, które z powodzeniem połączyły karierę hollywoodzkiej gwiazdy z działalnością na najwyższym szczeblu politycznym, zapisując się w historii jako pierwszy aktor wybrany do Senatu USA i ważna figura łącząca świat filmu z amerykańską polityką XX wieku.