Odkrywca Sir Malcolm Murray, amerykański rewolwerowiec Ethan Chandler, naukowiec Victor Frankenstein i medium Vanessa Ives łączą siły żeby wspólnie zwalczać nadprzyrodzone istoty zagrażające mieszkańcom wiktoriańskiego Londynu.
Rozbita i przygnębiona Vanessa szuka pomocy u doktor Seward, amerykańskiej terapeutki znanej z niekonwencjonalnego sposobu leczenia. Tymczasem uwięziony Ethan Chandler pilnowany przez inspektora Ruska znajduje się w pociągu zmierzającym przez pustynię na zachód Stanów Zjednoczonych. Natomiast doktor Frankenstein spotyka się ze swoim starym przyjacielem, doktorem Jekyllem.
Kiedy Vanessa prosi o pomoc starego przyjaciela Ferdinanda Lylea, ten przedstawia jej nowego sojusznika - Catrionę Hartdegen. Tymczasem Lily, Dorian i Justine wprowadzają w życie swój plan, natomiast Ethan, Sir Malcolm i Hecate przybywają na ranczo Jaroda Talbota.
Kaetenay ma wizję nadchodzącej zagłady. Frankenstein i Jekyll otrzymują pomoc od niespodziewanego sojusznika. Tymczasem Potwór w końcu nabiera odwagi, natomiast Vanessa odkrywa straszną prawdę.
Ethan, Sir Malcolm i Kaetenay wracają do Londynu gdzie Ethan rozpoczyna poszukiwania doktora Frankensteina. Tymczasem doktor Seward odkrywa sekret Renfielda, natomiast Lily poznaje wzruszającą historię z przeszłości Brony Croft.
Podczas gdy Ethan odkrywa szokującą prawdę o Kaetenayu, potwór musi podjąć trudną decyzję moralną. Tymczasem Sir Malcolm, Ethan, Kaetenay, Dr Seward i Catriona walczą o ocalenie Vanessy.