Bohaterami serialu Nierandkowalni są Danny i Justin, dwóch kumpli, których łączy jedna umiejętność – kompletnie nie potrafią podrywać dziewczyn. Do sukcesu zawsze czegoś ciut zabraknie… Danny Burton to pewny siebie, atrakcyjny 29-letni mężczyzna, który pewnego dnia postanawia pomóc swojemu nowemu współlokatorowi Justinowi w nawiązywaniu relacji z płcią przeciwną. Justin bez większego powodzenia prowadzi bar na przedmieściach, ma skłonności do rozdrabiania się i dosyć dziwną paczkę przyjaciół. Danny przedstawia chłopaków swojej siostrze Leslie, świeżo upieczonej rozwódce, która momentalnie znajduje z nimi wspólny język.