Akcja rozpoczyna się bezpośrednio po wydarzeniach z części pierwszej. W pobliżu małego miasteczka gdzieś w Colorado, rozbija się statek kosmiczny, z którego wydostaje się hybryda Obcego i Predatora. Potwór zabija kolejnych mieszkańców i wkrótce zaczyna się rozmnażać. Tymczasem na miejsce katastrofy przybywa kolejny kosmiczny łowca, by zatrzeć wszelkie ślady i zapolować na hybrydę.
Jednostka badawcza Sulaco, odnajduje w bliżej nieokreślonym rejonie kosmosu statek Predatorów, ale w trakcie pierwszej transmisji kontakt urywa się. Wiadomość zostaje przechwycona przez przez Predatory, a na Sulaco wysłany zostaje jeden z nich. Jak się okazuje statek opanowany jest przez Obcych.