Szpital Seattle Grace spada w rankingu na 12. miejsce. Richard postanawia zmienić panujące zasady. Derek, za namową Meredith, przeprowadza się do jej domu. Cristina poślizgnęła się, wbijając sopel lodu w brzuch. Sopel wyjmuje przystojny wojskowy lekarz Hunt, który trafia do szpitala po wypadku samochodowym. Meredith prosi o wsparcie Cristiny. Nad Seattle szaleje burza śnieżna. Alex czuje się urażony gdy Izzie opowiada Meredith o tym jakim jest wspaniałym facetem. Derek zostaje dźgnięty skalpelem w dłoń przez Rose, a Szef zaskoczony jest wzrostem ilości pacjentów w szpitalu Mercy West.

Wyciek z instalacji wodno-kanalizacyjnej powoli zatapia Seattle Grace. Dyrektor próbuje wdrożyć nowe zasady nauczania. Derek chce usunąć z domu sublokatora Meredith.

Derek znalazł pamiętnik matki Meredith. Dziewczyna jest zszokowana zawartymi w nim informacjami. Callie przygotowuje się do randki z Eriką. Cristina przypadkiem trafia do części szpitala, o której istnieniu nie wiedziała.

Bailey prowadzi zespół chirurgów wykonujących procedury, w których każdy zabieg jest zależny od tego, który go poprzedzał. Derek dostaje pieniądze na prowadzone razem z Meredith studia nad guzem mózgu. Lexie nie szczędzi wysiłku, by zwrócić na siebie uwagę George'a. Sloan doradza zdesperowanej Callie w sprawach sercowych.

Bailey wraz z zespołem przeprowadza skomplikowaną operację usunięcia guza u małej dziewczynki. Callie wyznaje Erice, że spała ze Sloanem. Meredith rozpakowuje razem z Derekiem pudła po swojej mamie i znajduje kilka jej pamiętników. Cristina przyznaje się Meredith, że całowała się z Owenem.

Szef ogłasza rezydentom, że jednemu z chirurgów zostanie przyznana nagroda. Wiadomość doprowadza ich do szaleńczej rywalizacji. Tymczasem Derek zwraca się do Bailey z prośbą o radę, gdy czuje, że Cristina ingeruje w jego związek z Meredith. Erica ujawnia szokującą relację łączącą Izzy z jej pacjentem.

Jedna z najstarszych przyjaciółek Meredith, Sadie, zostaje na stażu w Seattle Grace, ale nie odnosi się do niej przyjaźnie. Lexie przeprowadza wśród kolegów stażystów niekonwencjonalne chirurgiczne szkolenie. Nowy chirurg, Virginia Dixon, wprowadza nowe zasady i porządki na sali operacyjnej.

Meredith, Cristina i Bailey spieszą z pomocą Lexie i Sadie, gdy rutynowa operacja okazuje się mieć trudny przebieg. Owen i Derek leczą człowieka, który odniósł poważne obrażenia podczas lunatykowania. Natomiast Mark pociesza jego zrozpaczoną córkę.

Cristina zostaje nagrodzona możliwością przeprowadzenia samodzielnej operacji, ale musi z tego zrezygnować i wyznaczyć zastępstwo. Wybiera Alexa, któremu asystuje Izzy. Do szpitala zostają przywiezione dwie siostry – ofiary wypadku samochodowego. Podczas operacji jedna z nich umiera.

Pacjent Mirandy, chłopiec o imieniu Jackson, ma zostać poddany kolejnej operacji wycięcia części jelita. Podczas rozmowy z chłopcem dr Kenley umiera na atak serca. Nowy lekarz, chirurg Arizona Robbins, przeprowadza operację, podczas której okazuje się, że niezbędny jest przeszczep wątroby.

Do Seattle przyjeżdża matka Dereka, Carolyn. Meredith jest zdenerwowana jej wizytą. Arizona i Alex pobierają narządy dla chłopca. Jacksonowi, pacjentowi Mirandy, zostają przeszczepione wątroba i jelita. Podczas transplantacji nowe organy zaczynają obumierać.

Stan pacjenta doktor Mirandy pogarsza się. Wszyscy starają się znaleźć dla niego nowego dawcę. Meredith rozważa wolę więźnia, który chce umrzeć przed egzekucją. Mark zostaje ranny i trafia na salę operacyjną. Miranda prosi Dereka, aby nie operował Williama Dunna, bo i tak umrze za pięć dni.

Miranda awansuje na asystenta chirurgii ogólnej. Cristina i Bailey pracują razem z dr Dixon przy Stacy Pollock. W czasie operacji okazuje się, że 9-latce trzeba przeszczepić serce. Lexie stawia Sloanowi ultimatum. Do szpitala zostaje przywieziony Rob. Podczas operacji występują komplikacje. Lexie nie mówi o nich jego żonie.

Addison przywozi brata do Seattle Grace. Archer ma wągrzycę mózgu, jest nieprzytomny. Addison ma nadzieję, że Derek przeprowadzi operację, która uratuje mu życie. Cristina i Richard zajmują się pacjentem, który ma raka jelita grubego. Derek nie może operować Archera, ponieważ z jednej cysty powstało osiem.

Addison zostaje dłużej w Seattle, aby pomóc Derekowi przy ciężarnej pacjentce. Ryan prosi chirurgów, aby w razie dokonywania wyboru, ratowali żonę, nie dziecko. Mark wybiera zły moment, aby powiedzieć Derekowi, że sypia z Lexie. Pacjent Callie, John, ma powikłania po usunięciu pęcherzyka żółciowego.

Derek jest załamany po stracie pacjentki i nie chce wracać do pracy. Webber mówi Meredith, że Shepherd planował jej się oświadczyć. Meredith odwiedza Dereka w przyczepie, ale on jest pijany i nie chce z nią rozmawiać. Cristina dowiaduje się niepokojących wieści od jednego z kolegów.

Koledzy bezskutecznie próbują namówić Dereka do powrotu do szpitala. Meredith zbiera siły i stara się go przekonać, by zmienił zdanie. Mark dokonuje rzadkiej operacji rekonstrukcji twarzy. Cristina dostaje w końcu prawo do wykonania operacji samodzielnie. Izzy robi wszystko, by ukryć swoją chorobę.

Oczy wszystkich skierowane są na Dereka, który przeprowadza pierwszą operację od momentu załamania. Stan zdrowia Izzy wymaga przeprowadzenia skomplikowanej operacji. Owen ma kolejny koszmar na tle wojny, podczas którego próbuje udusić Cristinę. Derek oświadcza się Meredith w windzie.

Izzie przechodzi agresywną terapię, ale nie powstrzymuje jej to od planowania ślubu Dereka i Meredith. Callie przedstawia swojemu ojcu Arizonę jako swoją dziewczynę. Ten nie jest z tego faktu zadowolony. Miranda opiekuje się dziewczynką, której nie można uratować, i pociesza zrozpaczonego ojca. Wkrótce dziecko umiera.

Izzie ma mieć kolejną operację pod warunkiem, że zmniejszą się przerzuty. W szpitalu odwiedza ją matka. Thatcher, który nie pije, spotyka się z córkami – Meredith i Lexie. Chce się z nimi pogodzić. Szef i Meredith popadają w konflikt związany z kontrowersyjnym przypadkiem medycznym.

Podczas badania okazuje się, że Izzy ma kolejnego guza. W związku z tym Derek i Meredith postanawiają oddać swój ślub Alexowi i Izzie. Zbyt słaba, by ustać na własnych nogach Izzie, prowadzona jest do ołtarza przez George'a. Po ceremonii wraca do szpitala. Owen opowiada Cristinie o swojej terapii.

Izzie spędza czas z pacjentem chorym na raka i zastanawia się, czy poddać się ryzykownej operacji, której rezultatem może być utrata mowy i pamięci. Mark chce zamieszkać z Lexie. Dr Torres obcina zdrową nogę porucznikowi Lowellowi.

Po przebytej operacji Izzie wszyscy czekają na jej wybudzenie. Do szpitala zostaje przywieziona ofiara wypadku. Mężczyzna ma zmasakrowaną twarz i nie może mówić. Okazuje się, że to George, który został potrącony przez autobus, ratując w ten sposób życie kobiety. Izzie wraca pamięć i mówi Alexowi, że go kocha, zanim traci przytomność.