Akcja piątej edycji serialu rozgrywa się pięć lat po morderstwie, jakiego dokonała Katherine na swoim byłym mężu. Przez ten czas w życiu jej przyjaciółek zaszło wiele zmian. Susan rozwiodła się z Mikiem Delfino i rozpoczyna związek z nowym mężczyzną. Gaby jest matką dwóch córek i nadal jest żoną Carlosa Solisa. Bree odniosła sukces dzięki wydaniu książki kucharskiej. Lynette ma poważne problemy ze swoimi nastoletnimi bliźniakami. Edie powraca do Wisteria Lane z nowym, tajemniczym mężczyzną.

Lynette odkrywa nową, sympatyczną stronę osobowości swojego syna Portera. Bree zaczyna odczuwać uciążliwość ciągłego balansowania między życiem małżeńskim i zawodowym. Podejrzliwa pani McCluskey próbuje nakłonić Katherine do pomocy w dowiedzeniu się czegoś więcej o nowym sąsiedzie, Davie.

Danielle, córka Bree, wróciła na Wisteria Lane. Nie zostaje tam jednak ciepło przyjęta. Gaby i Susan wplątują się w konflikt własnych dzieci. Tom i Dave założyli muzyczny zespół garażowy. Lynette nie jest tym faktem zachwycona. Tymczasem Katherine wraz z panią McCluskey zapraszają Edie, by wydobyć z niej więcej informacji o Davie.

Sukces Bree związany z wydaniem książki kucharskiej wzbudza wśród mieszkanek Wisteria Lane niekłamaną zazdrość. Jedynie Lynette tęskniąc za pracą, oferuje Bree swoją pomoc w przygotowaniu planu marketingowego. Mike jest coraz mniej obecny w życiu własnego syna, czego dowodzi narysowany przez M.J.-a portret rodziny.

Widzowie dowiedzą się, co wydarzyło się na Wisteria Lane w ciągu ostatnich pięciu lat. Dave przekonuje Susan, by zorganizowała przyjęcie-niespodziankę z okazji 70. urodzin pani McCluskey. Jackson chce, by pogłębiła się jego relacja z Susan. Gaby jest zaniepokojona, że może być w ciąży. Tom mówi Lynette, że sprzedał pizzerię. Wychodzi na jaw zadziwiająca przyczyna więzi pomiędzy Bree i Katherine.

Gaby nie posiada się ze szczęścia, gdy klient Carlosa składa im propozycję nie do odrzucenia. Wzmagają się podejrzenia Lynette, że Tom ją oszukuje. Po zerwaniu z Jacksonem Susan próbuje go zaskoczyć. Tymczasem rozwija się więź między Bree i Katherine. Pani McCluskey zjednuje sobie do pomocy siostrę w celu wydobycia ciemnych sprawek Dave'a.

Lynette i Tom odkrywają niepokojącą prawdę o synu, Porterze. Gabrielle podejrzewa najlepszego klienta Carlosa o ukrywanie swoich zamiarów. Chwile słabości mogą przynieść Bree wielkie zakłopotanie i wstyd. Sekret Katherine zostaje ujawniony. Tymczasem Susan dowiaduje się, co jest prawdziwą pasją Jacksona.

Córka Susan przedstawia jej nowego chłopaka. Gaby odkrywa niepokojącą prawdę o przeszłości pani Hildebrand. Katherine musi coś wyznać Susan. Lynette dowiaduje się o zamiarach Portera i Anne Schilling, by opuścić Fairview i zniknąć. Tymczasem gdy wszyscy zbierają się w klubie, aby zobaczyć chłopców grających w dorocznym „Battle of the Bands”, wybucha pożar.

Konsekwencje pożaru doprowadzają Gaby i Carlosa do szczęśliwego odkrycia. Ale dla większości nie są one łatwe do wybaczenia. Lynette i Tom przyrzekają za wszelką cenę chronić syna, Portera. Susan musi nauczyć się, jak pozwolić odejść człowiekowi, którego kocha.

Lynette robi to, co zrobiłaby każda matka, aby ochronić syna. Carlos zdaje sobie sprawę z tego, co Gaby poświęciła dla ich rodziny. Bree udowadnia Andrew, że akceptuje go takim, jakim jest. Katherine znajduje szczęście. Susan i Mike rozpoznają przeznaczenie swojego związku.

Bree poznaje Melinę Cominis, przyszłą teściową swojego syna. Bob, jako prawnik Portera, przygotowuje swojego klienta do przesłuchania. W trakcie spotkania na jaw wychodzi, że to… drugi z bliźniaków. Tymczasem Edie dostrzega dziwne zachowanie swojego męża.

Susan i Edie są zmuszone spędzać razem czas, gdy przypadkowo zamykają się w piwnicy. Bree przebiegle spiskuje przeciwko przyszłej teściowej Andrew, próbując w ten sposób utrzymać go przy sobie. Gaby traci kontrolę nad swoimi dziećmi i zwraca się z prośbą o pomoc do Carlosa. Trwające poszukiwania Portera prowadzą Lynette do jej mamy. Katherine i Mike określają łączące ich relacje. Dave jest bliższy dokonania zemsty.

Kiedy Eli Scruggs odchodzi, mieszkańcy Wisteria Lane zdają sobie sprawę z tego, jaki wpływ miał on na ich życie. Gaby przypomina sobie, że Eli pomógł jej po przeprowadzce poznać nowych przyjaciół. Lynette pamięta, jak był jej pomocny, gdy tego potrzebowała. Susan popada w zadumę nad jego obecnością zawsze wtedy, gdy potrzebny jej był ktoś, komu można się zwierzyć ze swych kłopotów. Eddie patrzy wstecz na ich szczególną przyjaźń.

Podczas gdy Lynette musiała sprzedać ukochane auto męża, Bree, dzięki świetnie sprzedającej się książce, kupiła nowy samochód. Susan chciałaby posłać syna do najlepszej szkoły. Wspólnie z mężem zastanawiają się, skąd wziąć pieniądze na na czesne. By zrzucić parę kilogramów, Gabrielle postanowiła wziąć udział w obozie wojskowym, który poleciła jej Edie. Wkrótce okazuje się, że pochopnie podjęła decyzję. Lee ma dylemat, nie wie, czy powiedzieć Lynette i Tomowi, że Dave skłamał, informując policję, że Porter podpalił klub.

Susan po powrocie z pracy zastaje na drzwiach kartkę informującą, iż M.J. jest u Kathy. Nie jest zadowolona z tego, kto jest opiekunką syna. Okazało się, że Mike'owi wypadło nagłe zlecenie. Pizzeria Scavo ma kłopoty finansowe. Tom wpada na pomysł, jak przyciągnąć do lokalu klientów. Lynette uważa, że lokal musi zostać sprzedany, zanim zbankrutują. Dave proponuje Mike'owi wypad na biwak. Mężczyźni mają zabrać także żony. Delfino zgadza się. Orson Hodge chce się dowiedzieć, dlaczego Andrew zarabia lepiej niż on.

Mike wprowadził się do Kathy. Z tej okazji kobieta postanowiła zorganizować przyjęcie, na które zaprosiła przyjaciółki. Dla członków rodziny Scavo nastały ciężkie czasy. Wyprzedaż sprzętów z pizzerii pozwoliła na oddanie długu Bree. Gdy Edie i Dave robili zakupy, podszedł do nich ksiądz, który rozpoznał Williamsa. Dave poprosił żonę, by odeszła na chwilę, a sam wytłumaczył duchownemu, że nie jest już tym samym człowiekiem. Edie, która podsłuchiwała mężczyzn, kilka dni później spotkała się z księdzem, który udzielił jej ciekawych informacji.

Wiadomość Mike'a o tym, że Kathy nie może jechać na kemping, rozbiła plany Dave'a. Mężczyzna idzie do Katherine, by przekonać ją do wspólnego wyjazdu. Susan, nieświadoma kleptomanii Orsona, obwinia o kradzież pewnego drobiazgu Juanitę Solis. Bree, dowiedziawszy się o tym, postanawia działać. Podczas wizyty u psychiatry objaśnia skalę problemu Orsona. Lynette, dowiedziawszy się, że Carlos szuka dyrektora ds. marketingu, postanawia porozmawiać o tym z Gaby. Pewnego wieczoru Mayer zaprasza do siebie swą przełożoną, aby lepiej się poznać.

Były mąż Susan zapisuje do szkoły swojego syna. Chłopak podczas lekcji rysuje scenę morderstwa. Susan postanawia powiadomić o tym Karla. Sytuacja z rysunkiem powtarza się następnego dnia. Firma Carlosa otrzymuje intratne zlecenie. Lucy zagania zespół do pracy. Bree chce się dowiedzieć, dlaczego Orson kradnie. Wychodzi na jaw, iż robi to, aby dokuczyć żonie. Gabrielle czuje się odtrącona, bo priorytetem Carlosa stała się praca. Gdy Delfino z Katherine idą na spacer, Dave udaje się za nimi z bronią.

Susan wspomina pierwsze spotkanie z Edie, a Lynette wspólnie spędzone popołudnie. Bree przypomina sobie, z jaką troskliwością Edie potraktowała Orsona, a Gaby noc spędzoną na przyjacielskiej rywalizacji.

Carlos zauważa, w jak delikatnym położeniu znajduje się Lynette i jak próbuje to ukryć przed Tomem, a Gabrielle pospiesznie próbuje usprawiedliwić niepewne zachowanie Toma. Orson próbuje ukryć prawdę o zranieniu przez Bree. Katherine zwierza się Mike'owi, co prowadzi do zaskakujących wydarzeń. W międzyczasie Susan powierza swój mroczny sekret Dave'owi.

Próżność Gaby zostaje wystawiona na próbę, gdy wchodzi w układ z córką Juanitą. Lynette i Tom pokonują trudności w pożyciu seksualnym. Katherine zwodzi Mike'a, by zdobyć jego serce. Jackson znów wkracza w życie Susan. Nieoczekiwana wizyta skłania Dave'a do pertraktacji.

Karl spotyka się z Bree, aby omówić szczegóły jej rozwodu. Prawnik namawia ją, by włamała się do swojego domu i zabrała najcenniejsze rzeczy. Jackson wprowadza się do Susan. Orson dowiaduje się, że Bree korzysta z usług przechowalni. Znajduje tam wszystkie skradzione przedmioty. Tom nie potrafi sobie poradzić z kryzysem wieku średniego. Postanawia zrobić sobie lifting twarzy. Mike oświadczył się Kathy. Urzędnicy imigracyjni aresztowali Jacksona.

Gabrielle i Carlos uczestniczą w rodzinnym spotkaniu Solisów. Zostają poproszeni o zaopiekowanie się wnuczką jednej z ciotek, która jest śmiertelnie chora. Tom ma zamiar studiować język chiński. Ma nadzieję, że jego znajomość umożliwi mu kontakty z najszybciej rozwijającym się rynkiem na świecie. Po powrocie do domu Bree zauważa, że rzeczy, które zabrała wróciły na swoje miejsce. Orson daje żonie wybór: albo zostaną razem, albo pośle ją do więzienia za sfingowanie włamania.

Tom dostał się na studia. Okazuje się, że Lynette jest w ciąży. Będzie miała bliźniaki. Karl nasłał na Orsona zbira, by ten zostawił Bree w spokoju. Susan, Dave i M.J. są w drodze nad jezioro. Susan odbiera telefon od Mike, który ostrzega ją przed Davem. Radzi, by na najbliższym postoju uciekła razem z synem. Mężczyzna zatrzymuje samochód w lesie.