The Flight Attendant ukaże nam historię o tym, jak jedna noc może zmienić całe Twoje życie. Cuoco wciela się w stewardessę Cassandrę, która po nocy spędzonej w hotelu z przystojnym mężczyzną poznanym na pokładzie samolotu, rano przeżywa koszmar. Budzi się bowiem obok zwłok swojego kochanka. Nie ma pojęcia co się stało. Czy jest morderczynią?
Cassie Bowden wiedzie w Los Angeles swoje nowe trzeźwe życie, w wolnym czasie dorabiając jako agentka CIA. Kiedy jednak zagraniczne zlecenie sprawia, że przypadkowo staje się świadkiem morderstwa, Cassie zostaje wplątana w kolejną
międzynarodową intrygę.
Cassie wyjawia Annie i Maxowi swój sekret i wyrusza na poszukiwanie tajemniczego podszywacza, podejrzewając przy tym nową stewardesę, Grace. Annie przygotowuje się do rozmowy kwalifikacyjnej, która ma zmienić jej karierę. Przyjaciele Cassie świętują rok jej trzeźwości.
Zaszyfrowany tekst prowadzi Cassie do poszukiwania Megan w Reykjaviku, gdzie Shane staje się coraz bardziej podejrzliwy w związku z nieregularnymi podróżami przyjaciółki. W Los Angeles Annie i Max muszą zmierzyć się z nieoczekiwanymi zawirowaniami.
Po próbie bezpiecznego wydostania Megan z Reykjaviku Cassie obawia się, że została wrobiona w morderstwo, gdy w Echo Park zostają znalezione dwa ciała.
Po znalezieniu potencjalnie obciążających zdjęć w biurze Benjamina, Cassie szuka zapewnień u Shane'a - i nadal unika Marco - podczas gdy Megan poszukuje ważnej skrytki.
Odwiedzając mamę, Cassie stawia czoła trudnym prawdom o swojej drodze do trzeźwości. Megan próbuje na nowo nawiązać kontakt z własną rodziną, która niechętnie przyjmuje ją z powrotem.