Jack La Rue, właściwie Gaspere Biondolillo, urodził się 3 maja 1902 roku w Nowym Jorku jako syn Salvatore i Gaetany Biondolillo, imigrantów z Sycylii. Swoje sycylijskie pochodzenie często podkreślał, budując wizerunek „twardego Włocha” z nowojorskich ulic. Zanim trafił do filmu, pracował fizycznie i występował na scenie, zdobywając doświadczenie w repertuarze dramatycznym.
Karierę filmową rozpoczął na początku lat 30. Jednym z kluczowych momentów była jego pierwotna obsada w roli księdza w „A Farewell to Arms” (1932). Jego interpretacja postaci okazała się jednak zbyt mroczna i niepokojąca, dlatego studio zrezygnowało z niego w tej roli – co paradoksalnie ugruntowało jego późniejszy wizerunek ekranowego czarnego charakteru.
Najważniejszym filmem w jego dorobku pozostaje „The Story of Temple Drake” (1933), w którym zagrał gangstera Triggera – brutalną postać odpowiedzialną za porwanie i dręczenie bohaterki granej przez Miriam Hopkins. Kontrowersyjna tematyka filmu sprawiła, że stał się on jednym z symboli epoki przedkodeksowej i jednym z impulsów do wprowadzenia w 1934 roku restrykcyjnego Kodeksu Haysa. Występował również u boku Humphreya Bogarta w „You Can't Get Away with Murder” (1939), tworząc zapadający w pamięć duet przestępczy.
La Rue wyróżniał się ostrymi rysami twarzy i charakterystycznym, chropowatym głosem. W późniejszych latach pracował także jako lektor i aktor radiowy, niekiedy parodiując własny ekranowy wizerunek groźnego gangstera. Poza filmem był przedsiębiorcą – prowadził popularną restaurację „Jack La Rue's” przy Sunset Strip w Hollywood, która stała się miejscem spotkań ludzi filmu i bywalców branży rozrywkowej.
W życiu prywatnym był żonaty z Constance Deighton Simpson; małżeństwo zakończyło się rozwodem w 1946 roku. Później był związany z kilkoma aktorkami, jednak nie miał dzieci.
Jack La Rue zmarł 11 stycznia 1984 roku w Santa Monica w Kalifornii w wieku 81 lat na skutek ataku serca. Został pochowany na cmentarzu Holy Cross Cemetery w Culver City w Kalifornii.
Pozostaje jednym z najbardziej charakterystycznych ekranowych gangsterów ery przedkodeksowej – aktorem, którego intensywna obecność i wyrazista osobowość uczyniły go ikoną mrocznego oblicza Hollywood lat 30. Krążyły plotki o jego powiązaniach z prawdziwym światem przestępczym Nowego Jorku, co on sam umiejętnie wykorzystywał do budowania swojej legendy, choć nigdy nie znaleziono na to dowodów.