Estelle Clark urodziła się 7 maja 1898 roku. Choć wiele starszych opracowań filmowych podaje jako miejsce jej urodzenia Warszawę (wówczas w granicach Imperium Rosyjskiego), nowsze badania dokumentów imigracyjnych i spisów ludności sugerują, że mogła urodzić się w Albany w stanie Nowy Jork. Brak jednoznacznych aktów urodzenia sprawia, że kwestia jej pochodzenia pozostaje jednym z nierozstrzygniętych elementów jej biografii. Niewiele wiadomo o jej wczesnym wykształceniu, jednak jej kariera w Hollywood, która rozkwitła w połowie lat 20. XX wieku, sugeruje, że odebrała praktyczne szkolenie bezpośrednio w systemie studyjnym. Clark posiadała rzadką zdolność do łączenia cech aktorki komediowej z naturalizmem, co pozwoliło jej na stabilną pracę w wymagającym środowisku MGM. Najważniejszym osiągnięciem w jej filmografii jest rola Jane w arcydziele Kinga Vidora „Człowiek z tłumu” („The Crowd”) z 1928 roku. Wcieliła się w postać energicznej i nieco cynicznej koleżanki z biura, która próbuje swatać głównego bohatera. Jej kreacja została zapamiętana jako jedna z najbardziej żywych i nowoczesnych postaci drugoplanowych w tym filmie, doskonale kontrastująca z dramatycznym tonem całości. W latach 20. wystąpiła w szeregu innych produkcji, takich jak „His Secretary” (1925), „The Exquisite Sinner” (1926) czy „Tillie the Toiler” (1927). Clark specjalizowała się w rolach pewnych siebie młodych kobiet – sekretarek, flapperek i przyjaciółek głównych bohaterek, stając się istotnym elementem obsad drugoplanowych wytwórni Metro-Goldwyn-Mayer. Przejście do ery kina dźwiękowego okazało się dla niej wyzwaniem. Choć posiadała odpowiednie warunki, jej kariera gwałtownie wyhamowała na początku lat 30. Jej ostatnie odnotowane występy to niewielkie role w filmach takich jak „The Broadway Melody” (1929), gdzie pojawiła się w scenach zbiorowych. Po 1930 roku praktycznie zniknęła z ekranów, co było losem wielu aktorek ery niemej, które nie odnalazły się w nowej estetyce dźwiękowej. Życie prywatne Estelle Clark pozostaje niemal całkowicie nieudokumentowane. Brak potwierdzonych informacji o małżeństwach czy potomstwie sugeruje, że po zakończeniu kariery filmowej prowadziła życie z dala od mediów i branży filmowej, co utrudnia historykom odtworzenie jej późniejszych losów. Estelle Clark zmarła 3 grudnia 1982 roku w Venturze w Kalifornii w wieku 84 lat. Ze względu na jej wieloletnią nieobecność w życiu publicznym, szczegóły dotyczące przyczyn śmierci oraz miejsca pochówku nie zostały podane do publicznej wiadomości. Pozostaje w historii kina przede wszystkim jako Jane z „Człowieka z tłumu” – postać, która mimo upływu blisko stu lat, wciąż uosabia dynamizm i charakterystyczny styl kobiet złotej ery niemego Hollywood.