Jack Pickford, właściwie John Charles Smith, urodził się 18 sierpnia 1895 roku w Toronto w prowincji Ontario w Kanadzie jako syn Johna Charlesa Smitha, robotnika portowego i rzeźnika, oraz Charlotte Hennessey Smith z domu Pickford. Ojciec zmarł, gdy Jack miał trzy lata. Około 1907–1908 roku matka wraz z dziećmi przyjęła nazwisko Pickford – panieńskie nazwisko swojej matki – na sugestię producenta teatralnego Davida Belasco. Nie ukończył formalnej szkoły aktorskiej; zawodu uczył się w praktyce, występując od dzieciństwa na scenach teatrów objazdowych w Stanach Zjednoczonych. Karierę filmową rozpoczął w wytwórni Biograph około 1909 roku. W epoce kina niemego wyspecjalizował się w rolach młodzieńczych bohaterów i romantycznych protagonistów. Wystąpił m.in. w filmach „Seventeen” (1916), „Tom Sawyer” (1917) oraz „Burglar by Proxy” (1919). W latach 10. należał do rozpoznawalnych młodych gwiazd Hollywood i osiągał wysokie zarobki. Wraz z nadejściem kina dźwiękowego jego kariera stopniowo słabła. 7 listopada 1916 roku w New Jersey potajemnie poślubił aktorkę Olive Thomas. W 1920 roku podczas ich pobytu w Paryżu doszło do tragicznego zdarzenia – Olive wypiła w hotelowym pokoju roztwór chlorku rtęci, stosowany zewnętrznie jako środek leczniczy. Zmarła kilka dni później w wyniku zatrucia, a sprawa była przedmiotem śledztwa francuskiej policji i szeroko komentowanego skandalu prasowego. Po jej śmierci Jack zawarł małżeństwo z Marilyn Miller (1922), a następnie z Mary Mulhern (1930). Nie miał dzieci. Był bratem Mary Pickford oraz Lottie Pickford. W czasie I wojny światowej wstąpił do marynarki wojennej Stanów Zjednoczonych. Jego służbie towarzyszyły kontrowersje związane z nadużyciami i wykorzystywaniem wpływów w sprawach dotyczących przydziałów wojskowych, co wywołało publiczne komentarze, jednak nie zakończyło się postępowaniem sądowym. W kolejnych latach zmagał się z problemami osobistymi i uzależnieniem od alkoholu. Mimo znacznych zarobków często popadał w długi, a wsparcia finansowego i organizacyjnego wielokrotnie udzielała mu siostra Mary. Zmarł 3 stycznia 1933 roku w Paryżu. Oficjalną przyczyną zgonu było postępujące zapalenie nerwów, które doprowadziło do poważnych powikłań neurologicznych. Został pochowany na cmentarzu Forest Lawn Memorial Park w Glendale w Kalifornii, miał 37 lat w chwili śmierci. Był jedną z charakterystycznych postaci wczesnego Hollywood, często określaną w prasie mianem „złego chłopca” ze względu na skandale obyczajowe i burzliwe życie prywatne; jego kariera rozwijała się równolegle z karierą siostry, jednak pozostawał w cieniu jej międzynarodowej sławy; należał do pierwszego pokolenia aktorów, których życie prywatne stało się przedmiotem masowego zainteresowania mediów; jego los bywa przywoływany jako przykład presji i niestabilności towarzyszących początkom przemysłu filmowego w Hollywood.