Holbrook Blinn urodził się 23 stycznia 1872 roku w San Francisco w Kalifornii jako syn Charlesa H. Blinna, weterana wojny secesyjnej, oraz Nellie Holbrook-Blinn – aktorki i działaczki sufrażystowskiej. Już jako dziecko miał kontakt ze sceną; zadebiutował w wieku sześciu lat w sztuce „The Streets of New York” w San Francisco. Studiował na Uniwersytecie Stanforda, co było rzadkością wśród aktorów jego pokolenia.
W latach 90. XIX wieku rozpoczął profesjonalną karierę teatralną. Na początku tej dekady poprowadził pierwszą trupę aktorską, która odbyła tournée po Alasce – przedsięwzięcie pionierskie jak na tamte czasy. Odnosił sukcesy zarówno w Stanach Zjednoczonych, jak i w Londynie, gdzie występował m.in. w „Ib and Little Christina” oraz w „The Duchess of Dantzic”, wcielając się w rolę Napoleona.
Był przede wszystkim aktorem i reżyserem, a jego działalność literacka ograniczała się głównie do adaptacji i współpracy przy jednoaktówkach. Przypisuje mu się m.in. współautorstwo sztuki „The Empress” (1917). W 1913 roku współtworzył Princess Theatre w Nowym Jorku, gdzie promował krótkie, eksperymentalne formy dramatyczne inspirowane estetyką Grand Guignol.
Do filmu trafił w 1914 roku. Wystąpił m.in. w „The Wishing Ring” (1914), „The Boss” (1915) oraz w „McTeague” (1916). W latach 20. pojawił się w takich produkcjach jak „Rosita” (1923), „The Bad Man” (1923) czy „Yolanda” (1924). Specjalizował się w rolach arystokratów, polityków, wojskowych i postaci o silnej, dominującej osobowości.
W 1919 roku podczas strajku aktorów stanął po stronie producentów i pełnił funkcję prezesa Actors Fidelity League – organizacji sprzeciwiającej się powstaniu związku zawodowego Actors' Equity. Był to jeden z bardziej kontrowersyjnych epizodów w jego karierze.
Holbrook Blinn zmarł 24 czerwca 1928 roku w Croton-on-Hudson w stanie Nowy Jork. Bezpośrednią przyczyną śmierci była sepsa i niewydolność oddechowa będące skutkiem infekcji rany odniesionej po upadku z konia. Miał 56 lat.
Pozostaje postacią łączącą tradycję dziewiętnastowiecznego teatru z wczesnym kinem amerykańskim – aktorem o silnej osobowości, wykształceniu akademickim i znaczącym wpływie na nowojorskie życie teatralne pierwszych dekad XX wieku.