Stuart Erwin urodził się 14 lutego 1903 roku w Squaw Valley w hrabstwie Fresno w Kalifornii (Dolina Yokuts) jako syn Williama Erwina i Margaret Erwin z domu Smith. Uczęszczał do Porterville High School, a następnie studiował na University of California. W okresie studiów zainteresował się aktorstwem i rozpoczął występy sceniczne, które otworzyły mu drogę do kariery filmowej. Na ekranie zadebiutował w filmie „Mother Knows Best” (1928). W latach trzydziestych i czterdziestych stał się rozpoznawalnym aktorem charakterystycznym, specjalizującym się w rolach sympatycznych, nieco nieporadnych bohaterów – typowych „amiable oafs”, czyli dobrodusznych, naiwnych mężczyzn o złotym sercu. Wystąpił m.in. w filmach „Palooka” (1934), „Pigskin Parade” (1936) oraz „Our Town” (1940). Za rolę w „Pigskin Parade” otrzymał nominację do Oscara – był to pierwszy rok, w którym Akademia przyznawała nagrody w kategoriach aktorskich drugoplanowych. Jego nominacja miała unikalny charakter: był jedynym aktorem w historii, który otrzymał nominację dla aktora drugoplanowego, będąc jednocześnie główną gwiazdą wymienioną na szczycie obsady filmu. W 1942 roku użyczył głosu jednej z postaci w animacji Disneya „Bambi”, wcielając się w leśną wiewiórkę. W kolejnych latach rozwijał karierę w radiu i telewizji. Największą popularność przyniósł mu sitcom „The Stu Erwin Show” (1950–1955), znany również pod tytułem „Trouble with Father”, w którym grał sympatycznego ojca rodziny. W serialu występował u boku swojej żony, June Collyer, która wcielała się w jego ekranową małżonkę. W życiu prywatnym w 1931 roku poślubił June Collyer. Mieli dwoje dzieci. Małżeństwo trwało aż do jego śmierci. Stuart Erwin zmarł 21 grudnia 1967 roku w Beverly Hills w Kalifornii w wyniku ataku serca. Został skremowany, a jego prochy spoczywają w Chapel of the Pines Crematory w Los Angeles. Posiada gwiazdę w Hollywood Walk of Fame przy 6270 Hollywood Boulevard, przyznaną za wkład w rozwój telewizji. Pozostawił po sobie dorobek obejmujący liczne role filmowe, radiowe i telewizyjne, zapisując się w historii kina jako jeden z najbardziej charakterystycznych odtwórców ról dobrodusznych, komediowych bohaterów amerykańskiego ekranu.