Serial oparty na jednej z najwspanialszych serii gier wideo wszech czasów, Fallout to opowieść o posiadaniu i nieposiadaniu w świecie, w którym nie ma już prawie nic do stracenia. 200 lat po apokalipsie mieszkańcy luksusowych schronów przeciwatomowych są zmuszeni powrócić do napromieniowanego piekła, które pozostawili ich przodkowie i są zszokowani odkryciem niesamowicie złożonego, radośnie dziwnego i bardzo brutalnego wszechświata, który na nich czeka.
W roku 2077 podczas przyjęcia urodzinowego na Los Angeles spadają bomby atomowe, zmieniając Ziemię w postapokaliptyczne pustkowie. 219 lat później do schronu 33 wdzierają się bandyci, zmuszając Lucy MacLean do wyjścia na zewnątrz. W tym samym czasie grupa łowców nagród odnajduje Coopera Howarda, który w wyniku promieniowania zmienił się w Ghula. Jednocześnie Maximus dołącza do oddziału Bractwa Stali, szukającego członków Enklawy.
Doktor Siggi Wilzig zostaje zmuszony do ucieczki z ośrodka po tym, jak przyłapano go na wychowywaniu eksperymentalnego psa CX404. Po rozpoczęciu poszukiwań Maximus i Tytus zostają zaatakowani przez zmutowanego niedźwiedzia. Maximus odmawia pomocy Tytusowi, a po jego śmierci zabiera zbroję wspomaganą. Lucy spotyka się z Wilzigiem w Filly, gdzie ten próbuje zorganizować bezpieczny przejazd do Moldaver. Szukając nagrody, Howard atakuje ich, ale rozprasza go Maximus.
Maximus podaje się za Tytusa, a Bractwo przysyła mu nowego giermka. Lucy zostaje zaatakowana przez połykacza, który zjada głowę Wilziga. Tropiący Lucy Howard odnajdują ją i używa jako przynęty, aby zwabić połykacza. Norm prosi Radę o wykonanie egzekucji na schwytanych najeźdźcach, ale jego pomysł zostaje odrzucony. W retrospekcji Howard zostaje rzecznikiem Vault-Tec-celebrytów za namową swojej żony.
Norm i Chet zakradają się do krypty 32 i odkrywają, że jej mieszkańcy nie żyją od dwóch lat. Howard dostarcza Lucy do handlarzy żywymi organami, by wymienić ją na surowicę, jednak nie wszystko idzie tak jak zaplanował.
Maximus odkrywa swoją tożsamość przed Thaddeusem, a ten zabiera jego baterię pozostawiając go w unieruchomionym pancerzu. Jakiś czas później odnajduje go Lucy, z którą zawiera sojusz. Podczas drogi Maximus zostaje ranny. Szukając pomocy, para trafia do krypty 4.
Lucy i Maximus zostają przyjęci przez mieszkańców krypty 4. Gdy Maximus odkrywa jej uroki Lucy, zaczyna zauważać coraz więcej niepokojących rzeczy. W końcu trafia do zakazanego poziomu i odkrywa przerażające eksperymenty. W tym samym czasie Howard zostaje złapany i oskarżony o zniszczenie marketu.
Lucy i Maximus trafiają do tajemniczego Krypty 4, gdzie odkrywają, że pozorna idylla skrywa mroczne eksperymenty z przeszłości. Lucy musi skonfrontować swoje naiwne ideały z brutalną rzeczywistością, podczas gdy Maximus zmaga się z lojalnością wobec Bractwa Stali. Równolegle poznajemy kluczowe fragmenty z przeszłości Coopera Howarda – jego rosnącą nieufność wobec Vault-Tec oraz powiązania z ruchem oporu, co rzuca nowe światło na przyczyny nuklearnej zagłady
Cooper zaczyna podsłuchiwać żonę i jej partnerów biznesowych, dowiadując się całej prawdy. Lucy dociera do Moldaver, by w zamian za głowę odzyskać uwięzionego ojca. Na miejscu odkrywa co jest w niej tak cennego i kim naprawdę jest Hank. W tym samym czasie Maximus, zostaje oszczędzony przez bractwo i dołącza do wyprawy, mającej zaatakować kryjówkę Moldaver.
Lucy i Ghul zostają wciągnięci w niebezpieczne zadanie poboczne, które wystawia na próbę ich kodeksy moralne w brutalnych realiach Pustkowi. Podczas gdy bohaterowie mierzą się z etycznymi dylematami, Norm podejmuje brawurową próbę ucieczki z Krypty 31, odkrywając kolejne warstwy spisku Vault-Tec.
Lucy i Ghul stają przed kolejnym wyzwaniem, które zmusza ich do współpracy z dawnymi wrogami. Podczas gdy prawda o Vault-Tec zaczyna wychodzić na jaw, bohaterowie odkrywają, że największe zagrożenie nie pochodzi od zmutowanych bestii, lecz od ludzi zaślepionych ideologią.
Lucy i Ghul mierzą się z jednym z najbardziej ikonicznych i przerażających zagrożeń Pustkowi – morderczym Szponem Śmierci (Deathclaw). Akcja przenosi bohaterów w mroźne, ośnieżone rejony, gdzie ograniczona widoczność i ekstremalne warunki potęgują poczucie osaczenia. Podczas gdy Cooper Howard po raz pierwszy od dawna okazuje autentyczny strach, retrospekcje rzucają nowe światło na przedwojenne innowacje, które doprowadziły do stworzenia tej biologicznej broni.
Akcja przenosi się do Nowego Vegas, gdzie Lucy i Ghul próbują odnaleźć kluczową postać z przeszłości Vault-Tec. Miasto, tętniące neonami i intrygami, staje się areną bezlitosnej gry o wpływy między pozostałościami RNK a nowymi frakcjami. Podczas gdy Lucy uczy się zasad panujących w tym „mieście grzechu”, Maximus musi podjąć ryzykowną decyzję dotyczącą swojej roli w Bractwie Stali.
Lucy i Ghul docierają do ruin dawnego ośrodka badawczego, gdzie muszą stawić czoła nie tylko nowym mutantom, ale i własnym traumom. Tytułowy motyw ślepoty odnosi się zarówno do fizycznych pułapek lokacji, jak i ideologicznego zaślepienia frakcji walczących o kontrolę nad Pustkowiami. Podczas gdy Maximus odkrywa niewygodną prawdę o hierarchii Bractwa Stali, Norm wewnątrz systemów Vault-Tec natrafia na ślad, który może na zawsze zmienić postrzeganie misji Krypt.
Napięcie osiąga punkt krytyczny, gdy Lucy staje twarzą w twarz z osobą bezpośrednio odpowiedzialną za tragiczne losy jej rodziny. Akcja koncentruje się na brutalnej walce o dostęp do systemów kontrolnych, które mogą zrestartować życie na powierzchni lub ostatecznie je unicestwić. Retrospekcje z życia Coopera Howarda ujawniają ostatnie chwile przed zrzuceniem bomb, rzucając światło na prawdziwe intencje najwyższego kierownictwa Vault
Lucy i Ghul docierają do serca legendarnego miasta, gdzie wszystkie dotychczasowe tajemnice Vault-Tec zostają brutalnie obnażone. Podczas gdy na ulicach Nowego Vegas wybucha otwarta wojna między Bractwem Stali a siłami kontrolującymi region, Lucy musi dokonać ostatecznego wyboru między lojalnością wobec ojca a przyszłością Pustkowi.