Korporacja zbrojeniowa M.A.R.S. tworzy maleńkie nanoboty niszczące metal. Wynalazek ten postanawia przejąć terrorystyczna organizacja Kobra. Na jej drodze staje jednak specjalny oddział żołnierzy zwany G.I. Joe. Wyposażeni w najnowocześniejszy sprzęt, mający w swoich szeregach najlepszych żołnierzy na świecie, muszą odzyskać głowice z nanobotami zanim zostaną wystrzelone w najważniejsze światowe stolice.
Przygotowując się do roli Baronowej, Sienna Miller brała lekcje boksu i strzelania prawdziwą amunicją.
Przygotowując się do roli Snake-Eyes, Ray Park trenował wushu oraz studiował zachowanie jego bohatera na podstawie komiksów oraz telewizyjnych produkcji.
Pozostałe
Dennis Quaid nakręcił wszystkie swoje sceny w ciągu pierwszych dwóch miesięcy okresu zdjęciowego.