Wilfred to serial komediowy opowiadający historię Ryana, faceta, który bez powodzenia stara się poukładać sobie życie. Do chwili, gdy zaprzyjaźnia się z Wilfredem, psem sąsiadki. Wszyscy widzą w Wilfredzie jedynie zwyczajnego psa, ale Ryan widzi go jako nieokrzesanego, trochę gburowatego, a przy tym do bólu szczerego gościa w tanim kostiumie psa. Prowadząc go przez szereg zabawnych i egzystencjalnych przygód, Wilfred, facet-pies pokazuje Ryanowi, jak pokonać lęki i z radością wkroczyć w nieprzewidywalny i zwariowany świat, który go otacza.