Queen of the South śledzi losy młodej Meksykanki - Teresy Mendozy (Alice Braga), kobiety zmuszonej do ucieczki z kraju, gdy jej chłopak Guero, diler narkotykowy zostaje zamordowany. Po zamieszkaniu w Stanach Zjednoczonych, Teresa wpada na pomysł doprowadzenia do upadku kartelu narkotykowego, który przyczynił się do śmierci jej chłopaka. Wkrótce rozpoczyna działania zmierzające do jego realizacji. Wkrótce, nieoczekiwany splot wydarzeń sprawia, że kobieta staje na czele organizacji, którą starała się zniszczyć.
Handlująca walutą Teresa zakochuje się w Güero, handlarzu narkotyków, który rok później zostaje zamordowany. Kobieta ucieka z Meksyku przed jego wrogami aż do Dallas.
Teresa godzi się przemycać narkotyki, by nie zostać prostytutką. Teraz czeka ją próba. Tymczasem w Meksyku Brenda wraz z synem uciekają przed ludźmi Epifania.
Teresa dowodzi swojej lojalności względem Camili. Robi też wrażenie na szefie umiejętnościami, które zdobyła, pracując przy wymianie pieniędzy w Meksyku.
Podczas swojej pierwszej samodzielnej dostawy Teresa musi improwizować, gdy sprawy wymykają się spod kontroli. Camila chce przejąć wspólników swojego byłego męża.
Aby zorganizować morderstwo konkurencyjnego bossa narkotykowego, Teresa przenika na imprezę. Brenda dostrzega okazję na zarobek niedaleko swojego motelu.
Teresa odwiedza prawnika od spraw imigracyjnych. Aby spłacić Kolumbijczyków, Camila wysyła Jamesa i Teresę po oszczędności, ale wpadają oni w zasadzkę.
Współrzędne doprowadzają Teresę i Brendę do szokującego odkrycia. James podejmuje się ryzykownego zadania — odbicia szefa kartelu z Jimenez z kryjówki DEA.
Kiedy Epifanio odkrywa, że jego ludzie przeszli na stronę Camili, całkowicie zaskakuje ją swoją zemstą. Dowiedziawszy się o tym, Teresa składa Camili propozycję.
Camila potrzebuje pieniędzy, by wrócić do gry, więc rozważa zdobycie ich w organizowanych przez kartele wyścigach konnych. O Teresę upomina się jej własna przeszłość.
Retrospekcja ujawnia, jaki los spotkał Güera trzy miesiące wcześniej. Teresa i James rozpoczynają misję wysadzenia w powietrze tunelu, którym Epifanio przemyca narkotyki.
James dowiaduje się, że DEA ma informatora, więc zastawia pułapkę, by ustalić, kto nim jest. Camila, Epifanio i Jiménez spotykają się na weselu w Sinaloi.
Teresa i jej towarzysze udają się do Boliwii, aby znaleźć legendarnego dostawcę, El Santo. Ich poszukiwania utrudnia jednak żołnierz realizujący prywatną vendettę.
Teresa, która jest przetrzymywana przez szalonych kultystów El Santo, zostaje zmuszona do podjęcia straszliwej decyzji, przez którą traci kontakt z rzeczywistością.
Epifanio jest zaniepokojony sytuacją córki. Camila i Teresa znajdują gangstera, który może dostarczyć tonę koki, ale obecnie świadczy on usługi dla Epifania.
Camila nie przyjmuje odmowy i wysyła Teresę z ekipą do Chicago. Mają przekazać próbkę swojej koki testerowi Devona Fincha, aby przekonać go do zmiany zdania.
Camila i Teresa spotykają się z Devonem Finchem, aby negocjować umowę, ale nie wiedzą, że ktoś je śledzi. Podczas stypy w Sinaloi Epifanio składa propozycję Boazowi.
Gdy Teresa i Kelly Anne salwują się ucieczką, James musi się opowiedzieć po jednej stronie. Agent Loya wykorzystuje pewne niedopatrzenie, by wyśledzić kobiety.
Aby zapłacić El Santo, Teresa rekrutuje armię, która ma ukraść kokę i pieniądze ludziom Camili. Transfer Camili do więzienia o zaostrzonym rygorze zostaje przerwany.
Isabela przemyca w nagraniu wskazówkę o swoim położeniu. Gdy Teresa udaje się po pieniądze od Devona Fincha za kokainę, spotyka ją niemiła niespodzianka.
Na horyzoncie pojawia się znajoma postać, która może pomóc Teresie w ucieczce przed zabójcami i policją. Teresa planuje kolejny krok, nie wie jednak, komu może ufać.
Teresa ucieka z Malty, by zacząć wszystko od nowa w Arizonie, ale w Ameryce napotyka problemy, których przysparzają jej boss lokalnego kartelu i skorumpowany szeryf.