Sezon czwarty przedstawia dalsze losy codziennych bohaterów, pracujących w ochronie zdrowia. Lekarze i pielęgniarki ze szpitala Chastain mierzą się z osobistymi i zawodowymi wyzwaniami, walcząc o życie swoich pacjentów. W tym sezonie zobaczymy koszmar, jaki przyniosła bohaterom pandemia COVID-19, ale też nadzieję, która zaczęła się powoli pojawiać na horyzoncie.
Dr Devon Pravesh rozpoczyna swój staż w szpitalu, gdzie musi stawić czoło brutalnym realiom opieki medycznej. Dr Conrad Hawkins, odbywający trzeci rok rezydentury, bierze młodego lekarza pod swoje skrzydła i uczy go swoich niekonwencjonalnych metod leczenia pacjentów.
Plany Conrada w związku z pacjentem wymagającym przeszczepu serca zostają pokrzyżowane, więc ten ryzykuje swoją pracą, by naprawić sytuację. Nic zaczyna podejrzewać jednego z lekarzy o kradzież dokumentacji medycznej. Devon musi podjąć natychmiastową decyzję odnośnie metody leczenia pacjenta.
W szpitalu odwiedza Conrada stary kumpel z wojska, który również jest chirurgiem. Tymczasem zespół zostaje poddany próbie, usiłując ratować życie nieubezpieczonej oraz nieposiadającej dokumentów pacjentki, walcząc jednocześnie z administracją szpitala, która obawia się, że za leczenie kobiety zapłaci miliony z własnej kieszeni. Dr Bell prowadzi eksperymenty z nowym lekiem na drżenie rąk. Nic odgraża się, że przeprowadzi śledztwo w sprawie zaginionej dokumentacji medycznej.
W wyniku pomyłki na izbie przyjęć, Conrad wręcza akt zgonu niewłaściwej rodzinie, po czym stara się to naprawić. Tymczasem Nic ma problem ze znalezieniem karty pacjentki, którą leczyła Lane. Mina dostaje zakaz wykonywania zabiegów chirurgicznych po tym, jak przekracza swoje kompetencje na sali operacyjnej. Devon nawiązuje więź ze znajdującą się pod jego opieką starszą pacjentką.
Trzy pilne, następujące po sobie operacje zmuszają personel szpitala do maksymalnego wysiłku. Zdeterminowana, by zredukować napięcie, Nic prosi Jude’a o pomoc przy jednym z zabiegów, wywołując tym samym zazdrość Conrada. Tymczasem dr Lane Hunter postanawia zdyskredytować roszczenia Nic. Devon zmaga się z pacjentem, cierpiącym z powodu żenującej przypadłości. W szpitalu pojawia się ofiarodawca, który zamierza przekazać dużą sumę pieniędzy na rzecz onkologicznego programu dr Lane.
Conrad toczy boje z grupą nadmiernie agresywnych lekarzy w imieniu pacjenta, cierpiącego na tajemniczą i chroniczną chorobę. Musi również stawić czoło własnemu ojcu po tym, jak ten pojawia się niezapowiedziany w szpitalu. Mina robi wszystko, co w jej mocy, by pomóc młodemu człowiekowi z jej dzielnicy, który niemal ją obrabował. Przy okazji na jaw wychodzi skrywana przez nią tajemnica. Przebywająca poza szpitalem Nic zatrudnia do pomocy Devona, by ten miał oko na Lily, co prowadzi do niesamowitego odkrycia oraz poddania w wątpliwość motywów dr Lane. Plany Renaty, których celem jest zatrudnienie uznanego chirurga z innego szpitala zostają pokrzyżowane...
Conrad ściera się z Lane, ponieważ nie zgadza się z jej planem leczenia umierającego na raka pacjenta. Co gorsza, Jude miesza się do sprawy, proponując wykonanie inwazyjnego zabiegu. Gdy pacjent celebryta przekracza granice w stosunkach z Nic, pielęgniarka musi wymyślić strategię, która umożliwi jej postawienie na swoim oraz opanowanie drażliwej sytuacji. Tymczasem Bell zdaje sobie sprawę, że pomoc Miny będzie mu bardziej potrzebna niż kiedykolwiek.
Ku wielkiemu rozczarowaniu Bella, Nic i Conrad przyjmują do szpitala bezimienną, bezdomną kobietę, która, jak podejrzewają, została nielegalnie podrzucona przez pracowników innego szpitala podczas charytatywnego balu w Chastain. Gdzie indziej, Devon i Irving zajmują się leczeniem mężczyzny do towarzystwa, który daje im zaskakująco dobre rady. Micah wraca na badania kontrolne i jeszcze bardziej zadurza się w Minie. Rodzice Devona przyjeżdżają w odwiedziny.
Catherine, była narzeczona Conrada, zostaje przyjęta do szpitala z bólem brzucha, który okazuje się medyczną zagadką. Dr Hawkins zawzięcie stara się ją zdiagnozować oraz walczy z pomysłem, by Bell ją operował. Tymczasem Nic ma okazję, by poznać przeszłość Conrada. Bell zaczyna panikować po tym, jak Claire ogłasza swój zamiar zainstalowania kamer we wszystkich salach operacyjnych. Devon łamie sobie głowę, usiłując znaleźć idealny prezent urodzinowy dla Priyi. Lane zdaje sobie sprawę, że Nic ma pewne podejrzenia odnośnie jej przychodni.
Conrad wpada na rowerzystę i doznaje poważnego zwichnięcia kostki. Nie powstrzymuje go to jednak od zajęcia się nowym przypadkiem. Chora okazuje się jego profesorką ze studiów medycznych. Kobieta ma halucynacje, w których widzi swoich starych pacjentów. Devonowi zostaje powierzone zadanie przyjęcia Conrada do szpitala, ten jednak odmawia jakiegokolwiek leczenia. Nic usiłuje poradzić sobie z emocjami po stracie pacjentki. Bell operuje zagranicznego dygnitarza, po czym dochodzi do nieprzewidzianych komplikacji. Związek Randolpha i Lane wchodzi na nowe tory.
Nic staje się stroną podejrzaną w ramach śledztwa w sprawie śmierci Lily. Conrad staje w jej obronie, pogarszając jedynie sytuację. Podczas rutynowej operacji, pacjent Randolpha przypadkiem doznaje poważnych poparzeń, co zmusza władze szpitala do przeprowadzenia natychmiastowego dochodzenia. Jednakże dyrektorka placówki, Claire Thorpe, nie ma pojęcia z czym będzie musiała się zmierzyć, gdy Bell niespodziewanie ruszy do kontrataku. Tymczasem Devon musi poradzić sobie z szeregiem pacjentów na izbie przyjęć, w tym z hipochondryczką, która prawdopodobnie wyląduje pod opieką Lane.
Conrad i Devon pracują niestrudzenie, by uratować życie Bradleyowi, koledze lekarzowi, który spadł z wysokości, rozbijając się o szklany dach. Podczas gdy zespół zastanawia się, w jaki sposób i dlaczego doszło do zdarzenia, dr Bell powraca do chwili, gdy uziemił Bradleya za to, że ten zasnął podczas operacji. Pośród całego szaleństwa, Minie zostaje powierzone zadanie oprowadzenia po szpitalu nowego kardiochirurga, dr AJa Austina. Zaskakuje ją jednak jego nieprzewidywalna osobowość. Tymczasem Nic udaje się jej odnaleźć onkologa, który pracował z Lane. Składając mu wizytę, odnosi wrażenie, że jest śledzona.
Conrad i Devon ścigają się z czasem, by uratować życie nieubezpieczonej pacjentki. Jej stan szybko się pogarsza w wyniku nieustalonych objawów. Nic znajduje sposób na rozwiązanie problemu z mężczyzną, który ją śledzi oraz usiłuje zastraszyć. AJ i Mina operują matkę byłego pacjenta szpitala. Jessie, siostra Nic, przedawkowuje leki i trafia na izbę przyjęć.
Po nocy spędzonej w mieszkaniu Miny, Micah zaczyna mieć problemy z sercem, po czym ponownie trafia do szpitala. Notoryczna hipochondryczka powraca na izbę przyjęć i informuje Devona, że Lane zdiagnozowała u niej chłoniaka. Wyniki badań krwi nie ujawniają żadnych markerów raka. Ojciec Conrada wpłaca kaucję za przebywającą w areszcie Nic. FBI rozpoczyna śledztwo w sprawie dr Lane.
W szpitalu Chastain Memorial dochodzi do przerwy w dostawie energii elektrycznej, przez co personel musi leczyć chorych bez pomocy żadnej technologii. Bell nakazuje pracownikom zaprzestanie przyjmowania nowych pacjentów oraz przetransportowanie tych, którzy podłączeni są do urządzeń podtrzymujących życie do innych placówek. Jednakże gdy na izbę przyjęć przywiezione zostaje dziecko wymagające natychmiastowej pomocy, Conrad i Devon łamią jego nakaz. Tymczasem Minie oraz Austinowi zostaje powierzone zadanie wykonania operacji serca u pewnego wcześniaka, mimo braku prądu. Nic stara się zorganizować personel i pacjentów.
Bell czuje się sfrustrowany, ponieważ tata Conrada, nowy przewodniczący rady nadzorczej, prosi o udział syna w dyskusjach na temat wydatków szpitala. Podczas gdy Conrad i Nic usiłują zredukować koszty leczenia na korzyść pacjentów w potrzebie, Julian Booth, bystra i wyrafinowana przedstawicielka firmy produkującej urządzenia medyczne, spotyka się z personelem szpitala oraz włącza się w bieżącą pracę lekarzy, by promować swoje drogie produkty. Tymczasem związek Miny i Micah przeżywa problemy w obliczu jego procesu dochodzenia do zdrowia.
Nic i Conrad zastanawiają się nad swoją przeszłością, usiłując wspólnie zdiagnozować szczęśliwą parę małżeńską, którą przyjęto do szpitala z tajemniczymi objawami. Bell i Marshall ścierają się w kwestii podróży służbowej, gdy okazuje się, że ich bezwzględne taktyki biznesowe nie idą ze sobą w parze. Tymczasem AJ odmawia prośbie Bella mimo wcześniejszych ostrzeżeń ze strony Miny. Devon nadal interesuje się Julian, przedstawicielką firmy produkującej urządzenia medyczne. Personel przygotowuje się do obchodów trzeciej rocznicy pracy Conrada w Chastain.
Szpital Chastain pęka w szwach z powodu napływu uczestników koncertu, których stratowano podczas muzycznego festiwalu. Conrad i Nic ścigają się z czasem, by udzielić pomocy Joshowi Robinsonowi, zawodowemu poszukiwaczowi przygód, mającemu na swoim koncie wcześniejsze urazy. Devon zajmuje się muzykiem, który zapiera się, że jest trzeźwy, chociaż wyniki badania toksykologicznego wskazują inaczej. Tymczasem Bell wsadza kij w mrowisko, gdy uznany chirurg ortopeda, dr Kit Voss, zaczyna domagać się lepszego rezydenta. Julian usiłuje przekonać Bella do swojego szefa.
Bell podejmuje dyrektorską decyzję o wykorzystaniu medycznych urządzeń Julian Booth zamiast dotychczasowych produktów używanych przez szpital, co zmusza Kit i AJ-a do natychmiastowego przerwania swojego sporu i połączenia sił przeciwko wspólnemu wrogowi. Gdzie indziej w szpitalu Conrad i Nic usiłują spełnić marzenia dziecka, u którego stwierdzono nawrót raka. Reszta personelu zwraca uwagę na nową przyjaźń Julian i Devona.
Halloween w szpitalu Chastain okazuje się jak zwykle upiorne. Conradowi zostaje powierzone zdiagnozowanie młodej kobiety, przyjętej z powodu straszliwych, nocnych lęków. Tymczasem Devon przeżywa swoje pierwsze Halloween na oddziale ratunkowym. Nic panikuje z powodu decyzji o zaproszeniu swojej od niedawna trzeźwej siostry na epicką imprezę organizowaną przez Minę. Bell znajduje interesujący sposób na wykorzystanie swojej nowej asystentki.
Pacjenci biorący udział w klinicznej próbie leku zaczynają odczuwać zagrażające życiu efekty uboczne. Nic obawia się, że jej siostra Jessie może znajdować się w niebezpieczeństwie. W rezultacie ona i Conrad przekonują Bella, że badania nie są warte ryzyka. Tymczasem Mina, Austin i Kit muszą zrezygnować z rywalizacji i podjąć współpracę w ramach leczenia pacjenta, którego stan zdrowia szybko się pogarsza. Devon wykorzystuje Julian, w celu przetestowania produktu, który sam zaprojektował.
Conrad ściera się z Bellem po tym, jak jego szef rekomenduje zastosowanie jednego z ryzykownych urządzeń medycznych Julian matce, która już straciła syna, a teraz zgłosiła się do szpitala z drugim. Nic obawia się, że Conrad zbytnio się przywiązał do swojego pacjenta. Tymczasem Mina i Austin zbliżają się do siebie, pracując nad trudnym przypadkiem przeszczepu serca. Devon ma przed sobą bardzo trudny dzień. Do szpitala powraca dr Lane Hunter.
Devon zastanawia się nad swoim związkiem, a bliscy przybywają na wielkie przyjęcie weselne. Szpitalna marka Quovadis odnosi sukcesy, ale Julian odkrywa pewne niewygodne fakty. Conrad próbuje dogadać się z ojcem, a Bell stara się zatrzeć błędy przeszłości.
Lane Hunter wychodzi z więzienia, co doprowadza do wściekłości osoby dotknięte jej oszustwami. Choć Bell wpłaca kaucję i ułatwia Lane wyjście na wolność, wciąż jest ofiarą jej manipulacji. Conrad próbuje poradzić sobie z sytuacją z ojcem. Skupia się na leczeniu pacjenta poszkodowanego przez Lane. Devon martwi się o Julian.
Podczas zabiegu na byłym pracowniku szpitala, dochodzi do awarii. Mina i Bell starają się dotrzeć do sedna sprawy, a Devon zajmuje się innym pacjentem, któremu dokuczają podejrzane bóle brzucha. Nic coraz lepiej dogaduje się z nowym partnerem.
Trwa sezon zachorowań na grypę. Jak się okazuje, w szpitalu panoszy się też inna, zakaźna choroba. Chastain trzeba poddać kwarantannie. Tymczasem Devon zajmuje się pacjentem ze złamanym sercem. Mina, chcąc wybronić doktora Austina, sprawdza sprzęty medyczne Quovadis. Conrad chce rozwijać relację z Nic, ale ona nie jest gotowa na poważny związek.
Zespół walczy o życie studenta medycyny, który potrzebuje potrójnej transplantacji organów. Wyjątkowo ryzykowną operację prowadzi Bell. Devon znajduje porzucony nad jeziorem samochód Julian. Rozpoczyna śledztwo, żeby ustalić, co mogło się wydarzyć.
Conrad chce zaskoczyć Nic zaproszeniem na wystawną kolację walentynkową. Niestety, plany legły w gruzach i z rezerwacji korzysta ktoś inny. Mina i Devon, chcąc zapomnieć o walentynkowym szaleństwie, próbują ustalić przyczynę śmierci sąsiada. Związek Irvinga i Jessiki przechodzi próbę. Bell spędza walentynki w pracy.
Bell traci zaufanie do sprzętu Quovadis, gdy do szpitala wraca pacjent – Henry Barnett. Mina mierzy się ze wspomnieniami, gdy szpital odwiedza jej matka, słynna chirurg. Conrad podejmuje pewne ryzyko.
Lekarze postanawiają doprowadzić do zamknięcia firmy Quovadis po tym, jak Henry Barnett prawie umiera wskutek awarii sprzętu. Gdy Mina i Devon chcą dotrzeć do prawdy, Bell, AJ i Conrad próbują ratować życie ulubionemu salowemu. Tymczasem dawny pacjent Aleca trafia na oddział ratunkowy, co wywołuje u niego wątpliwości, czy dobrze zrobił, porzucając swój gabinet dla kliniki.