Martha Mattox urodziła się 19 czerwca 1879 roku w Natchez w stanie Missisipi w Stanach Zjednoczonych. Swoją karierę rozpoczęła na scenie teatralnej, gdzie przez wiele lat zdobywała doświadczenie w repertuarze dramatycznym i charakterystycznym. Do filmu trafiła stosunkowo późno, już jako dojrzała aktorka, co zadecydowało o typie ról, w których była obsadzana. Jej przygotowanie sceniczne przełożyło się na wyrazisty styl gry, oparty na silnej ekspresji i wyraźnie zarysowanych charakterach. W kinie niemym wyspecjalizowała się w rolach kobiet o ostrym, często negatywnym rysie – grała apodyktyczne matki, surowe opiekunki, właścicielki pensjonatów czy postacie z niższych warstw społecznych o dominującym usposobieniu. Jej ekranowa obecność była intensywna, a charakterystyczna fizjonomia i sposób gry sprawiały, że łatwo zapadała w pamięć widzów. Dzięki temu stała się jedną z najbardziej rozpoznawalnych aktorek drugoplanowych wczesnego Hollywood. Najważniejszym występem w jej dorobku pozostaje rola gospodyni w „The Cabinet of Dr. Caligari” (1920) w reżyserii Roberta Wiene. Choć była to rola epizodyczna, udział w jednym z najważniejszych filmów niemieckiego ekspresjonizmu zapewnił jej trwałe miejsce w historii kina. W Stanach Zjednoczonych występowała równolegle w licznych produkcjach, budując bogatą filmografię obejmującą dziesiątki tytułów. W latach dwudziestych pozostawała aktywna zawodowo, pojawiając się regularnie w filmach różnych gatunków. Wraz z nadejściem kina dźwiękowego jej aktywność zaczęła maleć, co było typowe dla wielu aktorów o silnie określonym emploi, wywodzących się z teatru i kina niemego. Martha Mattox zmarła 2 maja 1933 roku w Sidney w stanie Nowy Jork w Stanach Zjednoczonych na skutek choroby serca. Martha Mattox pozostaje jedną z wyrazistych aktorek charakterystycznych epoki kina niemego – specjalizowała się w rolach kobiet surowych i dominujących, tworząc zapamiętywalne kreacje, które stanowią istotny element pejzażu wczesnej kinematografii.