Marjorie Main przyszła na świat 24 lutego 1890 roku w Acton w stanie Indiana jako Mary Tomlinson. Była córką pastora kościoła Chrześcijan (Disciples of Christ), co sprawiło, że jej dzieciństwo upłynęło w surowej, religijnej atmosferze. Mimo oporu ojca wobec świata teatru, od najmłodszych lat przejawiała pasję do występów, którą realizowała najpierw na studiach w Franklin College, a później w szkołach dramatycznych w Chicago i Nowym Jorku. Karierę zawodową rozpoczęła w objazdowych teatrach typu Chautauqua oraz w wodewilu, gdzie szlifowała swój warsztat komediowy i charakterystyczny głos. Krytycy opisywali go jako skrzyżowanie syreny mgłowej z rozstrojonym wiolonczelem – to właśnie ten unikalny tembr pozwolił jej wygrać casting do „Dead End”, pokonując liczne konkurentki. Jej filmowy debiut nastąpił w 1931 roku, jednak prawdziwy przełom przyniósł jej rok 1937 i rola matki gangstera w dramacie kryminalnym „Dead End”, którą wcześniej z sukcesem kreowała na Broadwayu. Dzięki surowej aparycji i potężnemu głosowi szybko stała się jedną z najbardziej zapracowanych aktorek charakterystycznych w Hollywood, podpisując kontrakt z wytwórnią MGM. Wystąpiła w tak ikonicznych produkcjach jak „The Women” (1939) czy „Meet Me in St. Louis” (1944). Największą sławę i nominację do Oscara przyniosła jej postać Ma Kettle w filmie „The Egg and I” (1947). Zapoczątkowało to niezwykle popularną serię, w której Marjorie Main wcieliła się w tę bohaterkę łącznie dziesięć razy (licząc debiut oraz dziewięć kolejnych części). Choć na ekranie tworzyła z Percym Kilbridem idealne, kłótliwe małżeństwo, prywatnie aktorzy niemal ze sobą nie rozmawiali. W życiu prywatnym aktorka uchodziła za wielką ekscentryczkę i była osobą niezwykle skrytą. W 1921 roku poślubiła psychologa, którym był Stanley LeFevre Krebs. Po jego śmierci w 1935 roku artystka nigdy nie wyszła ponownie za mąż, regularnie korzystając z usług mediów i wierząc, że mąż wciąż pomaga jej w podejmowaniu decyzji finansowych. Słynęła z ekstremalnej fobii przed bakteriami – na planach filmowych rozpylała wokół siebie środki dezynfekujące, unikała dotykania klamek i nosiła białe rękawiczki nawet podczas prób. Mimo statusu gwiazdy MGM i ogromnych zarobków, cechowała ją niezwykła oszczędność; na plan przynosiła własne jedzenie w słoikach, by unikać wydatków w studyjnej kantynie. Marjorie Main wycofała się z aktorstwa pod koniec lat 50., spędzając ostatnie dekady życia w zaciszu swojego domu w Los Angeles. Zmarła 10 kwietnia 1975 roku w wieku 85 lat z powodu nowotworu płuc. Została pochowana na cmentarzu Forest Lawn Memorial Park w Hollywood Hills. Pozostawiła po sobie dorobek obejmujący dziesiątki ról, w których z niezwykłą swadą portretowała silne, głośne i twardo stąpające po ziemi kobiety. Do dziś pozostaje jedną z najbardziej kochanych postaci złotej ery Hollywood, udowadniając, że charakterystyczna osobowość i autentyzm potrafią przyćmić urodę tradycyjnych amantek.