Otto Lederer urodził się 17 kwietnia 1886 roku w Pradze w Austro-Węgrzech. Karierę filmową rozpoczął już około 1912 roku, należąc do grona wczesnych aktorów związanych z pionierskimi wytwórniami amerykańskiego kina, w tym Vitagraph. Szybko wypracował wyrazisty ekranowy typ postaci i stał się jednym z najbardziej rozpoznawalnych aktorów charakterystycznych swojej epoki. Szczególną popularność przyniosła mu współpraca z komikiem Larrym Semonem, u którego regularnie występował jako antagonistyczny przeciwnik – przebiegły złoczyńca lub postać utrudniająca działania głównego bohatera. Ich wspólne filmy należały do popularnych slapstickowych produkcji drugiej dekady i początku lat 20. XX wieku, a Lederer stał się jednym z kluczowych „heavy” tego nurtu. Równolegle rozwijał działalność reżyserską. W latach 1917–1920 wyreżyserował kilkanaście filmów niemych, w tym produkcje z serii „The Woman in the Web”, co czyniło go nie tylko aktorem, ale także aktywnym twórcą kształtującym formę wczesnego kina fabularnego. Jego pozycja w branży w tym okresie była znacząca, a działalność obejmowała zarówno występy przed kamerą, jak i pracę po jej drugiej stronie. Najbardziej znanym występem Otto Lederera pozostaje rola Moishy Yudelsona w filmie „The Jazz Singer” (1927). Kreacja ta miała charakter wyrazistej roli drugoplanowej i wpisywała się w centralny konflikt filmu, ukazując napięcie między tradycją a nowoczesnością. Udział w tej produkcji, uznawanej za jeden z przełomowych momentów w historii kina dźwiękowego, stanowił istotny punkt w jego karierze. Dorobek Lederera obejmuje ponad 200 filmów, realizowanych głównie w okresie kina niemego oraz w początkowej fazie kina dźwiękowego. Był jednym z najbardziej zapracowanych aktorów charakterystycznych swojego pokolenia, regularnie pojawiając się w produkcjach różnych gatunków. Jego aktywność zawodowa zaczęła wyraźnie maleć w połowie lat 30. XX wieku, kiedy jego kariera stopniowo wygasła. W życiu prywatnym był związany z aktorką Gretchen Lederer (z domu Sheper), z którą tworzył jedną z rozpoznawalnych par aktorskich wczesnego Hollywood. Otto Lederer zmarł 3 września 1965 roku w Woodland Hills w Los Angeles w stanie Kalifornia w Stanach Zjednoczonych, w Motion Picture Country House and Hospital. Został pochowany na cmentarzu Forest Lawn Memorial Park w Glendale. Pozostaje jednym z charakterystycznych aktorów i twórców epoki kina niemego, którego działalność – zarówno przed kamerą, jak i jako reżysera – współtworzyła rozwój slapsticku oraz wczesnych form narracji filmowej w amerykańskiej kinematografii.