Bezpośrednio po wydarzeniach z pierwszej części Selene i Michael uciekają przez żądnymi zemsty wampirami. W tym samym czasie budzi się Marcus, protoplasta wampirzego gatunku, który po latach postanawia odszukać i oswobodzić swojego brata. Na jego drodze staje jednak dwójka odmieńców pragnąca raz na zawsze zakończyć odwieczną wojnę.