Fred DeSilva urodził się 7 lutego 1885 roku w Lizbonie w Portugalii jako Frederick Lancaster. Był portugalsko-amerykańskim aktorem filmowym, scenarzystą i reżyserem związanym z hollywoodzkim kinem niemym pierwszej dekady i lat 20. XX wieku.
Po emigracji do Stanów Zjednoczonych rozpoczął działalność w rozwijającym się przemyśle filmowym. Początkowo pracował przy produkcjach krótkometrażowych, gdzie zajmował się nie tylko aktorstwem, ale również reżyserią i pisaniem scenariuszy. W okresie gwałtownego rozwoju hollywoodzkiej komedii niemego kina należał do grona twórców intensywnie pracujących przy krótkich formach filmowych.
Jako aktor specjalizował się w rolach egzotycznych cudzoziemców, oficerów, arystokratów, handlarzy oraz postaci o śródziemnomorskim lub latynoskim charakterze. Dzięki charakterystycznej aparycji regularnie pojawiał się w widowiskowych filmach przygodowych, melodramatach i produkcjach historycznych.
Do najważniejszych filmów w jego dorobku należał monumentalny film przygodowy „Morski jastrząb”, w którym zagrał postać Aliego. Wystąpił również u boku Douglasa Fairbanksa w głośnym filmie „Gaucho” oraz w dramacie „Burza” z Johnem Gilbertem. Równocześnie intensywnie pracował przy komediach krótkometrażowych. Pojawił się między innymi w filmie „The Gown Shop” z Oliverem Hardym oraz w „His Wooden Wedding” w reżyserii Leo McCareya.
W latach 20. należał do grupy regularnie pracujących hollywoodzkich aktorów charakterystycznych i twórców kina niemego. Choć najczęściej występował w rolach drugoplanowych, jego ekranowa obecność i charakterystyczny wygląd sprawiały, że był rozpoznawalny w produkcjach przygodowych i komediowych tamtej epoki.
Był żonaty z Corą Meese DeSilvą.
Fred DeSilva zmarł 16 lutego 1929 roku w Norwalk w stanie Kalifornia w USA, dziewięć dni po swoich 44. urodzinach. Został pochowany na cmentarzu Forest Lawn Memorial Park w Glendale koło Los Angeles.
Pozostał jednym z europejskich twórców i aktorów współtworzących rozwój hollywoodzkiego kina niemego, szczególnie w obszarze filmów przygodowych i komedii krótkometrażowych lat 20. XX wieku.