Stuart Holmes urodził się 10 marca 1884 roku w Chicago w stanie Illinois w USA. Karierę artystyczną rozpoczął na scenie teatralnej, a w połowie drugiej dekady XX wieku związał się z przemysłem filmowym. Już w epoce kina niemego stał się jedną z najbardziej rozpoznawalnych twarzy ról negatywnych. W latach 10. i 20. był wręcz „etatowym złoczyńcą” amerykańskiego kina. Specjalizował się w rolach intrygantów, uwodzicieli i bezwzględnych antagonistów, budząc w widzach silne emocje. Występował m.in. u boku Thedy Bary w filmie „A Fool There Was” (1915), który ugruntował jego pozycję jako jednego z czołowych ekranowych czarnych charakterów swojej epoki. W okresie współpracy z wytwórnią Fox należał do najbardziej rozpoznawalnych aktorów drugiego planu, często grając głównych przeciwników bohaterów melodramatów i dramatów sensacyjnych. Z nadejściem kina dźwiękowego z powodzeniem dostosował się do nowych realiów. W latach 30. pojawiał się niezwykle często, choć głównie w rolach epizodycznych i niekredytowanych. Wystąpił m.in. w „Dracula” (1931), „Frankenstein” (1931), „The Invisible Man” (1933) oraz „The Black Cat” (1934), najczęściej jako gość, przechodzień lub postać drugiego planu. Stał się symbolem tzw. „króla epizodu” – aktora, który potrafił pojawić się w kilkunastu, a nawet kilkudziesięciu filmach rocznie. Jego filmografia obejmuje ponad 500 ról (niektóre źródła podają jeszcze wyższe liczby), co czyni go jednym z najbardziej zapracowanych aktorów w historii Hollywood. W latach 40. i 50. nadal był aktywny jako aktor tła i epizodysta, pojawiając się w takich produkcjach jak „Casablanca” (1942) czy „Sunset Boulevard” (1950). Pracował nieprzerwanie przez ponad cztery dekady, od czasów kina niemego aż po złotą erę Hollywood. Poza aktorstwem zajmował się malarstwem i rzeźbą, traktując działalność plastyczną jako poważną pasję i równoległą drogę twórczą. Stuart Holmes zmarł 29 grudnia 1971 roku w Hollywood w Los Angeles w stanie Kalifornia w wieku 87 lat z powodu dolegliwości żołądkowych. Został pochowany na cmentarzu Hollywood Forever Cemetery w Los Angeles, w mauzoleum Abbey of the Psalms. Pozostaje jedną z najbardziej pracowitych i charakterystycznych postaci klasycznego Hollywood – aktorem, który od ery kina niemego po lata 50. współtworzył setki filmów, zapisując się jako legendarny ekranowy antagonista i niekwestionowany mistrz epizodu.