Serial opowiada o Echo (Eliza Dushku), która jest członkinią nielegalnej, podziemnej grupy ludzi, którym wykasowano osobowość po to, by wstawiać im nową tożsamość. Są oni wynajmowani i programowani zgodnie z życzeniami zamożnych klientów i są wykorzystywani do różnych misji, które bywają romantyczne i komiczne a także niebezpieczne i kryminalne w zależności od potrzeb wynajmującego. Drugi sezon skupia się wokół rosnącej świadomości Echo oraz jej pragnienia odkrycia swojej prawdziwej tożsamości. Jednak każda nowa misja powoduje u niej przywoływanie kolejnych wspomnień, co zwiększa zagrożenie wewnątrz i na zewnątrz Dollhouse.