Abraham Van Helsing (Hugh Jackman) jest znanym pogromcą potworów. Po pokonaniu dr Jekyll'a/pana Hyda w katedrze Notre-Dame w Paryżu dostaje kolejne zadanie. Tajne stowarzyszenie w Watykanie wysyła go do Transylwanii, aby pokonać hrabiego Drakulę (Richard Roxburgh). Van Helsing poznaje tam Annę Valerious (Kate Beckinsale), która pomaga mu unicestwić Drakulę.