Ostatni film Ileany Lauro.

Lily Collins, Karl Urban i Brad Dourif mają związki z uniwersum Tolkiena. Dourif i Urban grali odpowiednio Grimę Gadzi Język oraz Éomera w trylogii The Lord of the Rings: The Two Towers, a Collins wcieliła się w Edith Bratt w Tolkien.

Produkcja wykupiła całą podmiejską ulicę na potrzeby zdjęć. Okolica była przeznaczona do wyburzenia z powodu rozbudowy lotniska w stanie Georgia. Znajdowało się tam osiem domów, które zostały wysadzone na potrzeby filmu.

Sharon Stone chciała zagrać rolę Annie MacLean.

W Hiszpanii wykorzystano popularność filmu Młodzi gniewni i promowano 187 pod tytułem „187 – Muchas mentes peligrosas”, co znaczy „187 – bardziej niebezpieczne umysły”.

Gdy bohaterka grana przez Olivię Munn po raz pierwszy widzi Predatora przypiętego do stołu, określa go słowami „beautiful motherfucker”. To nawiązanie do słynnej kwestii z Predatora (1987), w której bohater grany przez Arnolda Schwarzeneggera mówi o stworze „one ugly motherfucker”. Zwrot ten stał się powracającym żartem całej serii.

W przeciwieństwie do filmów Barry Burton i Leon nie są partnerami. Co więcej, Barry i Leon nigdy nie pojawili się razem ani w kanonicznych grach, ani w filmach CGI osadzonych w uniwersum gier. Barry jest bliskim przyjacielem rodziny Redfieldów, szczególnie Chrisa i Claire. Pojawia się obok Chrisa w Resident Evil oraz obok Claire w Resident Evil: Revelations 2. Możliwe, że zna Leona dzięki Claire, ponieważ Claire i Leon debiutowali wspólnie w Resident Evil 2. Chris i Leon również znają się za sprawą Claire, jednak po raz pierwszy pojawiają się razem dopiero w Resident Evil 6, gdzie od początku mają już wcześniejszą znajomość.

Jon Bernthal i Ebon Moss-Bachrach współpracowali przy przedstawieniu „The Punisher”, a także przy broadwayowskiej produkcji „Dog Day Afternoon”.

Pierwotne zakończenie ukazywało Edwarda, Audrey i Elvisa stojących w lobby Bromley Marks i patrzących na wschód słońca, po czym następowało przejście do napisów końcowych. Ujęcie z samochodem Trans Am odjeżdżającym z miasta dodano później na prośbę widzów testowych, którzy uznali, że bardziej optymistyczne będzie pokazanie bohaterów uciekających w bezpieczne miejsce.

Paul W.S. Anderson po raz czwarty napisał scenariusz filmu z serii Resident Evil i po raz drugi go wyreżyserował. W wywiadzie przyznał, że jego decyzja o pozostaniu przy serii była związana z rozczarowaniem filmem Mortal Kombat: Annihilation, przy którym nie był zaangażowany.

James Woods został obsadzony w roli Oscara, ale ostatecznie zrezygnował z udziału.

Mac jest jedyną postacią z oddziału, która ginie, nie oddając ani jednego strzału.

W otwierającym film prologu został przytoczony cytat niemieckiego filozofa Friedricha Nietzschego: „Kto walczy z potworami, powinien uważać, aby przy okazji nie stać się potworem. A kiedy długo patrzysz w otchłań, otchłań patrzy również w ciebie”.

W oryginalnym scenariuszu Fred zgwałcił Serenę podczas ich pobytu w Kanadzie. Joseph Fiennes zabiegał o usunięcie tej sceny - uważał, że sposób, w jaki Yvonne Strahovski odgrywała narastające rozczarowanie Sereny Gileadem, nie wymagał aż tak drastycznego potraktowania.

Nazwisko doktora Betrugera pochodzi z języka niemieckiego i oznacza „oszusta” lub „zdrajcę”, co zapowiada jego zdradę i przejście na stronę demonów.