Frank Black (Lance Henriksen), były agent FBI, obdarzony niezwykłym darem pozwalającym mu przeniknąć do umysłu przestępcy, zostaje konsultantem tajemniczej, ponad tysiącletniej organizacji Millennium, która zajmuje się wyjaśnianiem przestępstw głównie natury religijnej - związanych z mrocznymi rytuałami i obrzędami.
Detektyw Samantha Waters specjalizuje się w tropieniu szczególnie okrutnych przestępców tworząc ich portrety psychologiczne. Dysponuje nieprzeciętnymi zdolnościami kojarzenia faktów i układania w całość najbardziej skomplikowanych zagadek. Chociaż do zawodowych obowiązków zawsze podchodzi sumiennie, rzeczywiste motywy podjęcia się pracy detektywa płyną z osobistej tragedii, którą niegdyś przeżyła. Jej mąż został zamordowany przez brutalnego i bezwzględnego zabójcę. Złapanie mordercy męża jest dla niej najważniejsze.
„Pan i pani Smith” to serial opowiadający historie pary agentów, którzy w wyniku splotu wydarzeń zaczęli razem pracować dla tajemniczej organizacji znanej jako „The Factory”. Udają małżeństwo, ale w wyniku regulaminu organizacji nie znają swojej przeszłości i nie mogą nic o niej powiedzieć. Mimo jednak, iż nic o sobie nie wiedzą i różnią się bardzo w wielu sprawach są razem bardzo skuteczni i wypełniają kolejne misje organizacji.
Serial ukazuje tajniki dochodzeń prowadzonych przez policję. W każdym odcinku widzowie uczestniczą w prawdziwych śledztwach i razem z policyjnymi ekspertami odkrywają kolejne fakty dotyczące brutalnych przestępstw. W programie pojawiają się miejsca, w których doszło do tych przerażających aktów przemocy, dowody, które pomogły w rozwiązaniu kryminalnej zagadki, a także relacje naocznych świadków. Zobaczymy, jak wygląda codzienna praca lekarzy, techników kryminalnych, policjantów i prawników, którzy współpracują przy rozwiązywaniu nietypowych spraw kryminalnych.